Mibetel AM Dược động học

Tốc độ và mức độ hấp thu của Mibetel AM 40/5 tương đương với sinh khả dụng của telmisartan và amlodipin khi dùng dạng viên chứa từng thành phần riêng rẽ.
Hấp thu:
+ Telmisartan được hấp thu nhanh mặc dù lượng hấp thu thay đổi. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của telmisartan khoảng 50%. Khi dùng telmisartan cùng với thức ăn làm giảm diện tích dưới đường cong nồng độ thuốc trong huyết tương theo thời gian (AUC_0-∞) của telmisartan khoảng từ 6% (với liều 40 mg) đến 19% (với liều 160 mg). Sau 3 giờ dùng thuốc, nồng độ trong huyết tương của telmisartan khi dùng cùng thức ăn và trong tình trạng đói tương tự nhau.
+ Sau khi uống liều điều trị, amlodipin được hấp thu tốt với nồng độ đỉnh trong máu đạt được trong vòng 6-12 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối được ước tính từ 64-80%. Sinh khả dụng của amlodipin không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Phân bố:
+ Telmisartan liên kết nhiều với protein huyết tương (> 99,5%), chủ yếu với albumin và acid alpha-1 glycoprotein. Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định (V_dss) khoảng 500 L.
+ Thể tích phân bố của amlodipin khoảng 21 L/kg. Nghiên cứu in vitro cho thấy khoảng 97,5% amlodipin trong tuần hoàn liên kết với protein huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Chuyển hóa:
+ Telmisartan được chuyển hóa bằng cách liên hợp glucuronid tạo thành chất chuyển hóa không có hoạt tính dược lý.
+ Amlodipin được chuyển hóa nhiều ở gan (khoảng 90%) tạo thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính.
Thải trừ:
+ Telmisartan có đặc tính dược động học phân hủy theo hàm số mũ kép với thời gian bán thải cuối cùng > 20 giờ. Nồng độ cực đại trong huyết tương (C_max) và ở mức độ nhỏ hơn là AUC tăng không tỷ lệ với liều dùng. Không có bằng chứng về sự tích lũy có ý nghĩa về lâm sàng của telmisartan với liều khuyến cáo. Nồng độ telmisartan trong huyết tương ở nữ giới cao hơn ở nam giới nhưng không ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc. Sau khi uống (và tiêm tĩnh mạch) telmisartan gần như chỉ được bài tiết qua phân, chủ yếu dưới dạng không đổi. Bài tiết tích lũy qua nước tiểu < 1% liều dùng. Độ thanh thải huyết tương toàn phần cao (Cl_tol khoảng 1.000 mL/phút) so với lưu lượng máu qua gan (khoảng 1.500 mL/phút).
+ Amlodipin được thải trừ từ huyết tương theo hai pha với thời gian bán thải cuối cùng từ 30-50 giờ khi dùng với chế độ liều 1 lần/ngày. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau khi dùng thuốc liên tục trong 7-8 ngày. 10% amlodipin và 60% các chất chuyển hóa của amlodipin được bài tiết qua nước tiểu.
Tính tuyến tính:
+ AUC của telmisartan giảm ít không làm giảm hiệu quả điều trị. Không có mối tương quan tuyến tính giữa liều lượng và nồng độ trong huyết tương của telmisartan. Tăng C_max và AUC (với mức độ ít hơn) không tỷ lệ với liều dùng telmisartan > 40 mg.
+ Amlodipin có dược động học tuyến tính.
Dược động học ở một số đối tượng lâm sàng đặc biệt:
Trẻ em (< 18 tuổi): Không có dữ liệu về dược động học ở đối tượng này.
Giới tính: Sự khác biệt về nồng độ telmisartan trong huyết tương đã được quan sát thấy với C_max và AUC cao hơn tương ứng khoảng 3 lần và 2 lần ở nữ giới so với ở nam giới.
Người cao tuổi: Dược động học của telmisartan không có sự khác biệt ở người trẻ tuổi so với người cao tuổi. Thời gian đạt nồng độ đỉnh của amlodipin trong huyết tương cũng tương tự ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi. Ở bệnh nhân cao tuổi, độ thanh thải của amlodipin có xu hướng giảm làm tăng AUC và thời gian bán thải.
Suy thận: Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình và nặng, nồng độ telmisartan trong huyết tương tăng gấp đôi, tuy nhiên với bệnh nhân bị bệnh thận đang thẩm phân máu, nồng độ của telmisartan trong huyết tương lại thấp hơn. Telmisartan liên kết nhiều với protein huyết tương ở bệnh nhân suy thận và không được loại bỏ bằng thẩm phân máu. Thời gian bán thải của telmisartan không thay đổi. Dược động học của amlodipin không bị ảnh hưởng đáng kể ở bệnh nhân suy thận.
Suy gan: Các nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy gan cho thấy sinh khả dụng tuyệt đối của telmisartann tăng gần 100%. Thời gian bán thải của telmisartan không thay đổi. Độ thanh thải của amlodipin giảm làm tăng AUC khoảng 40-60%.