Hocasol Tương tác

Tương tác của thuốc
Sofosbuvir là một tiền chất của nucleotid. Sau khi uống, sofosbuvir được hấp thu nhanh chóng và chuyển hóa bước 1 qua gan và chuyển hóa ở ruột. Tiền dược được thủy phân nội bào nhờ enzym carboxylesterase 1 và sau đó quá trình phosphoryl hóa được xúc tác bởi nucleotid kinase tạo thành chất chuyển hóa hoạt động triphosphat tương tự uridin nucleosid. Chất chuyển hóa không hoạt động (GS-331007) chiếm 90% và được hình thành song song với chất chuyển hóa hoạt động. Phơi nhiễm sofosbuvir chiếm khoảng 4%. Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng, cả sofosbuvir và GS-331007 đều được theo dõi cho mục đích phân tích dược động học.
Sofosbuvir là cơ chất của P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP) trong khi GS-331007 thì không.
Các thuốc cảm ứng P-gp mạnh (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, thảo dược St. John’s wort) làm giảm nồng độ sofosbuvir trong huyết tương dẫn đến giảm hiệu quả điều trị, chống chỉ định dùng đồng thời các thuốc này với sofosbuvir. Các thuốc cảm ứng P-gp trung bình (modafinil, oxcarbazepin, rifapentin) làm giảm nồng độ trong huyết tương, giảm hiệu quả điều trị, không khuyến cáo dùng đồng thời với sofosbuvir. Dùng đồng thời sofosbuvir với các thuốc ức chế P-gp và/hoặc BCRP làm tăng nồng độ sofosbuvir trong huyết tương nhưng không làm tăng nồng độ GS-331007, có thể dùng đồng thời với sofosbuvir. Sofosbuvir và GS-331007 không ức chế P-gp và BCRP, không làm tăng phơi nhiễm các thuốc là cơ chất của các enzym này.
Con đường chuyển hóa nội bào của sofosbuvir không bị ảnh hưởng bởi các thuốc dùng đồng thời.
Sử dụng đồng thời với thuốc kháng vitamin K
Chức năng gan có thể thay đổi khi sử dụng sofosbuvir, khuyến cáo theo dõi chặt chẽ chỉ số INR.
Ảnh hưởng của liệu pháp DAA trên các thuốc chuyển hóa qua gan
Dược động học của các thuốc chuyển hóa qua gan (thuốc ức chế miễn dịch như ức chế calcineurin) có thể bị ảnh hưởng bởi những thay đổi chức năng gan do liệu pháp DAA, liên quan đến thanh thải HCV.
Tương tác khác
Thuốc điều trị rối loạn giấc ngủ
Modafinil: Tương tác chưa được nghiên cứu. Sử dụng đồng thời làm giảm nồng độ sofosbuvir trong huyết tương, làm giảm tác dụng của sofosbuvir. Không khuyến cáo dùng đồng thời.
Thuốc chống loạn nhịp
Amiodaron: Sử dụng đồng thời amiodaron với liệu pháp có chứa sofosbuvir có thẻ dẫn đến triệu chứng chậm nhịp tim nghiêm trọng. Chỉ sử dụng đồng thời khi không có liệu pháp thay thế có sẵn. Theo dõi chặt chẽ nếu dùng đồng thời với sofosbuvir.
Thuốc chống đông
Kháng vitamin K: Tương tác chưa được nghiên cứu. Theo dõi chặt chẽ chỉ số INR được khuyến cáo với tất cả các thuốc kháng vitamin K do thay đổi chức năng gan khi sử dụng sofosbuvir.    
Thuốc chống động kinh
Phenobarbital, phenytoin: Tương tác chưa được nghiên cứu. Sử dụng đồng thời có thể làm giảm nồng độ sofosbuvir, không ảnh hưởng đến chất chuyển hóa GS-331007. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với sofosbuvir.
Carbamazepin: Dùng đồng thời làm giảm C_max, AUC của sofosbuvir, không ảnh hưởng đến chất chuyển hóa GS-331007. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với carbamazepin.
Oxcarbazepin: Sử dụng đồng thời sofosbuvir với oxcarbazepin dự kiến sẽ làm giảm nồng độ của sofosbuvir, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của sofosbuvir. Không khuyến cáo dùng đồng thời.
Thuốc kháng lao
Rifampicin: Dùng đồng thời sofosbuvir với rifampicin (liều duy nhất 600 mg) làm giảm C_max, AUC của sofosbuvir, không ảnh hưởng đến chất chuyển hóa GS-331007. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với rifampicin.
Rifabutin: Không cần chỉnh liều khi dùng đồng thời với rifabutin.
Rifapentin: Tương tác chưa được nghiên cứu. Sử dụng đồng thời sofosbuvir với rifapentin dự kiến sẽ làm giảm nồng độ của sofosbuvir, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của sofosbuvir. Không khuyến cáo dùng đồng thời.
Thảo dược bổ sung
St. John's wort: Tương tác chưa được nghiên cứu. Chống chỉ định dùng đồng thời.
Thuốc điều trị viêm gan C: Ức chế protease HCV
Boceprevir (BOP), telaprevir (TPV): Tương tác chưa được nghiên cứu. Không có dữ liệu tương tác thuốc-thuốc khi sử dụng đồng thời sofosbuvir với boceprevir (BOP), telaprevir (TPV).
Thuốc giảm đau gây nghiện
Methadon (liệu pháp điều trị bằng methadon với liều 30-130 mg/ngày): Không cần chỉnh liều khi dùng đồng thời.
Thuốc ức chế miễn dịch
Ciclosporin (liều duy nhất 600 mg): Dùng đồng thời làm tăng C_max và AUC của sofosbuvir, giảm C_max của chất chuyển hóa GS-331007. Không cần điều chỉnh liều của sofosbuvir hoặc ciclosporin khi bắt đầu điều trị phối hợp. Sau đó, theo dõi chặt chẽ và có thể chỉnh liều của ciclosporin nếu cần.
Tacrolimus (liều duy nhất 5 mg): Sử dụng đồng thời làm giảm C_max của tacrolimus, giảm C_max, tăng AUC của sofosbuvir. Không cần điều chỉnh liều của sofosbuvir hoặc tacrolimus khi bắt đầu điều trị phối hợp. Sau đó, theo dõi chặt chẽ và có thể chỉnh liều của tacrolimus nếu cần.
Thuốc kháng virus HIV: Ức chế enzym phiên mã ngược
Efavirenz (600 mg x 1 lần/ngày): Dùng đồng thời làm giảm C_max của sofosbuvir và chất chuyển hóa GS-331007. Không cần chỉnh liều khi sử dụng đồng thời.
Emtricitabin (200 mg x 1 lần/ngày): Dùng đồng thời làm giảm C_max của sofosbuvir và chất chuyển hóa GS-331007. Không cần chỉnh liều khi sử dụng đồng thời.
Tenofovir disoproxil (245 mg x 1 lần/ngày): Dùng đồng thời làm tăng C_max của tenofovir, giảm C_max của sofosbuvir và chất chuyển hóa GS-331007. Không cần chỉnh liều khi sử dụng đồng thời.
Rilpivirin (25 mg x 1 lần/ngày): Dùng đồng thời làm tăng C_max của sofosbuvir. Không cần chỉnh liều khi sử dụng đồng thời.
Thuốc kháng virus HIV: Ức chế protease HIV
Darunavir phối hợp tăng cường với ritonarvir (800/100 mg x 1 lần/ngày): Dùng đồng thời làm tăng C_max và AUC của sofosbuvir. Không cần chỉnh liều khi dùng đồng thời.
Thuốc kháng virus HIV: Ức chế enzym tích hợp
Raltergravir (400 mg x 2 lần/ngày): Dùng đồng thời làm giảm C_max và AUC của raltergravir. Không cần chỉnh liều khi dùng đồng thời.
Thuốc tránh thai đường uống
Norgestimat/ethinyl estradiol: Không cần chỉnh liều khi dùng đồng thời.