Đăng xuất
Hấp thu
Celecoxib được hấp thu tốt đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 2-3 giờ. Dùng chung với thức ăn (bữa ăn nhiều chất béo) làm chậm sự hấp thu của celecoxib khoảng 1 giờ, dẫn đến Tmax khoảng 4 giờ và làm tăng sinh khả dụng khoảng 20%.
Ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) của celecoxib là tương đương khi celecoxib được sử dụng dưới dạng viên nang còn nguyên vẹn hoặc lượng thuốc trong viên nang rắc trên nước sốt táo. Không có sự thay đổi đáng kể nào về Cmax, Tmax hoặc T½ sau khi dùng lượng thuốc trong viên nang để vào nước sốt táo.
Phân bố
Liên kết với protein huyết tương là khoảng 97% ở nồng độ điều trị trong huyết tương và thuốc không liên kết ưu tiên với hồng cầu.
Chuyển hóa
Chuyển hóa celecoxib chủ yếu qua trung gian cytochrom P450 2C9. Ba chất chuyển hóa, không có tác dụng ức chế COX-1 hoặc COX-2 được nhận diện trong huyết tương người là alcol bậc nhất, acid cacboxylic tương ứng và liên hợp glucuronide của nó.
Hoạt động của cytochrome P450 2C9 bị giảm ở những người có đa hình di truyền dẫn đến giảm hoạt tính của enzym, chẳng hạn như những người đồng hợp tử đối với đa hình CYP2C9 * 3.
Trong một nghiên cứu dược động học của celecoxib 200 mg được dùng một lần mỗi ngày ở những người tình nguyện khỏe mạnh, có kiểu gen là CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3, hoặc CYP2C9 * 3 / * 3, Cmax trung bình và AUC0-24 của celecoxib vào ngày 7 lần lượt xấp xỉ 4 lần và 7 lần ở các đối tượng có kiểu gen là CYP2C9 * 3 / * 3 so với các kiểu gen khác. Trong ba nghiên cứu đơn liều riêng biệt, liên quan đến tổng số 5 đối tượng có kiểu gen là CYP2C9 * 3 / * 3, AUC0-24 liều đơn tăng khoảng 3 lần so với những người chuyển hóa bình thường. Người ta ước tính rằng tần số kiểu gen đồng hợp tử * 3 / * 3 là 0,3-1,0% giữa các nhóm dân tộc khác nhau.
Những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ là người chuyển hóa kém CYP2C9 dựa trên tiền sử/ kinh nghiệm trước đây với các chất nền CYP2C9 khác nên được sử dụng celecoxib một cách thận trọng.
Không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về các thông số Dược động học của celecoxib giữa người Mỹ gốc Phi và người da trắng cao tuổi.
Nồng độ celecoxib trong huyết tương tăng khoảng 100% ở phụ nữ cao tuổi (> 65 tuổi).
So với các đối tượng có chức năng gan bình thường, bệnh nhân suy gan nhẹ có mức tăng Cmax trung bình là 53% và AUC của celecoxib là 26%. Các giá trị tương ứng ở bệnh nhân suy gan trung bình lần lượt là 41% và 146%. Khả năng chuyển hóa ở những bệnh nhân bị suy giảm nhẹ đến trung bình có mối tương quan tốt nhất với giá trị albumin. Điều trị nên được bắt đầu với một nửa liều khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan trung bình (với albumin huyết thanh 25-35 g/L). Bệnh nhân suy gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/L) chưa được nghiên cứu và chống chỉ định dùng celecoxib ở nhóm bệnh nhân này.
Có rất ít kinh nghiệm về celecoxib ở người suy thận. Dược động học của celecoxib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nhưng không có khả năng thay đổi rõ rệt ở những bệnh nhân này. Vì vậy, nên thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân suy thận. Chống chỉ định suy thận nặng.
Thải trừ
Celecoxib được thải trừ chủ yếu qua quá trình chuyển hóa. Dưới 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Sự thay đổi giữa các đối tượng khi tiếp xúc với celecoxib là khoảng 10 lần. Celecoxib thể hiện dược động học không phụ thuộc vào liều lượng và thời gian trong phạm vi liều điều trị. Thời gian bán thải là 8-12 giờ. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày kể từ ngày điều trị.
