Celosti Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống viêm và chống thấp khớp không steroid, NSAIDs, Coxibs, mã ATC: M01AH01.
Cơ chế hoạt động
Celecoxib là một chất ức chế COX-2 chọn lọc, đường uống, trong phạm vi liều dùng trên lâm sàng (200 - 400 mg mỗi ngày). Không quan sát thấy sự ức chế có ý nghĩa thống kê đối với COX-1 (được đánh giá là ức chế ex vivo đối với sự hình thành thromboxane B2 [TxB2]) trong phạm vi liều này ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Tác dụng dược lực học
Cyclooxygenase chịu trách nhiệm tạo ra các prostaglandin. Hai đồng dạng, COX-1 và COX-2, đã được xác định. COX-2 là dạng đồng phân của enzym đã được chứng minh là gây ra bởi các kích thích tiền viêm và đã được công nhận là chịu trách nhiệm chính trong việc tổng hợp các chất trung gian prostanoid gây đau, viêm và sốt. COX-2 cũng tham gia vào quá trình rụng trứng, làm tổ và đóng ống động mạch, điều hòa chức năng thận và các chức năng của hệ thần kinh trung ương (cảm ứng sốt, cảm nhận cơn đau và chức năng nhận thức). Nó cũng có thể đóng một vai trò trong việc chữa lành vết loét. COX-2 đã được xác định trong mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng mức độ liên quan của nó đối với việc chữa lành vết loét vẫn chưa được xác định.
Sự khác biệt về hoạt tính chống kết tập tiểu cầu giữa một số NSAID ức chế COX-1 và thuốc ức chế chọn lọc COX-2 có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ bị phản ứng huyết khối. Thuốc ức chế chọn lọc COX-2 làm giảm sự hình thành của prostacyclin toàn thân (và do đó có thể ở nội mạc) mà không ảnh hưởng đến thromboxan của tiểu cầu.
Celecoxib là một pyrazol, tương tự về mặt hóa học với các sulfonamide không phải arylamine khác (ví dụ: thiazide, furosemide) nhưng khác với arylamine sulfonamide (ví dụ như sulfamethoxizole và các kháng sinh sulfonamide khác).
Một tác dụng phụ thuộc vào liều lượng trên sự hình thành TxB2 đã được quan sát thấy sau khi dùng liều cao celecoxib. Tuy nhiên, ở những đối tượng khỏe mạnh, trong các nghiên cứu liều nhỏ với 600 mg, 2 lần/ngày (gấp ba lần liều khuyến cáo cao nhất) celecoxib không có ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu so với giả dược.