Đăng xuất
Tương tác dược lực học
Thuốc chống đông máu
Hoạt động chống đông máu cần được theo dõi đặc biệt trong vài ngày đầu sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều celecoxib ở những bệnh nhân đang dùng warfarin hoặc các thuốc chống đông máu khác vì những bệnh nhân này có nguy cơ tăng biến chứng chảy máu. Do đó, bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu đường uống cần được theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin (INR), đặc biệt trong vài ngày đầu khi bắt đầu điều trị bằng celecoxib hoặc thay đổi liều celecoxib. Các biến cố chảy máu liên quan đến tăng thời gian prothrombin đã được báo cáo, chủ yếu ở người cao tuổi, ở những bệnh nhân dùng celecoxib đồng thời với warfarin, một số trường hợp gây tử vong.
Thuốc chống tăng huyết áp
NSAID có thể làm giảm tác dụng của các thuốc điều trị tăng huyết áp bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn beta. Đối với NSAID, nguy cơ suy thận cấp, thường có thể hồi phục, có thể tăng lên ở một số bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (ví dụ bệnh nhân mất nước, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu hoặc bệnh nhân cao tuổi) khi dùng thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, và/ hoặc thuốc lợi tiểu phối hợp với NSAID, bao gồm celecoxib. Do đó, sự phối hợp nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và nên theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 28 ngày ở bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn I và II có kiểm soát lisinopril, việc sử dụng celecoxib 200 mg (2 lần/ngày) không làm tăng đáng kể về mặt lâm sàng, khi so sánh với điều trị giả dược, về huyết áp tâm thu hoặc huyết áp tâm trương trung bình hàng ngày được xác định khi sử dụng máy đo theo dõi huyết áp lưu động 24 giờ. Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib 200 mg (2 lần/ngày), 48% được coi là không đáp ứng với lisinopril tại lần khám cuối cùng (được định nghĩa là huyết áp tâm trương > 90 mmHg hoặc huyết áp tâm trương tăng > 10% so với ban đầu), so với 27% ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược; sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.
Ciclosporin và tacrolimus
Sử dụng đồng thời NSAID và ciclosporin hoặc tacrolimus có thể làm tăng tác dụng độc với thận của ciclosporin hoặc tacrolimus. Chức năng thận nên được theo dõi khi kết hợp celecoxib và bất kỳ thuốc nào trong số này.
Acid acetylsalicylic
Celecoxib có thể được sử dụng với acid acetylsalicylic liều thấp nhưng không thay thế cho acid acetylsalicylic trong điều trị dự phòng CV. Trong các nghiên cứu đã được đệ trình, cũng như với các NSAID khác, khi dùng đồng thời với acid acetylsalicylic liều thấp sẽ làm tăng nguy cơ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng đường tiêu hóa khác so với việc sử dụng celecoxib một mình.
Tương tác dược động học
Ảnh hưởng của celecoxib đối với các sản phẩm thuốc khác
Ức chế CYP2D6
Celecoxib là chất ức chế CYP2D6. Nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc là cơ chất của enzym này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời celecoxib. Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 là thuốc chống trầm cảm (ba vòng và SSRI), thuốc an thần kinh, các sản phẩm thuốc chống loạn nhịp, v.v. Liều chuẩn của cơ chất CYP2D6 có thể cần phải giảm khi bắt đầu điều trị bằng celecoxib hoặc tăng lên nếu chấm dứt điều trị bằng celecoxib.
Dùng đồng thời celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày làm tăng nồng độ dextromethorphan và metoprolol (cơ chất CYP2D6) trong huyết tương lần lượt là 2,6 lần và 1,5 lần. Những sự gia tăng này là do celecoxib ức chế chuyển hóa cơ chất CYP2D6.
Ức chế CYP2C19
Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy celecoxib ức chế quá trình chuyển hóa được xúc tác bởi CYP2C19. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện in vitro này vẫn chưa được biết. Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 là diazepam, citalopram và imipramin.MethotrexatỞ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học (độ thanh thải trong huyết tương hoặc thận) của methotrexat (ở liều thấp khớp). Tuy nhiên, cần theo dõi đầy đủ độc tính liên quan đến methotrexat khi kết hợp hai thuốc này.
Lithium
Ở những người khỏe mạnh, sử dụng đồng thời celecoxib 200 mg x 2 lần/ ngày với 450 mg lithi ngày 2 lần đã làm tăng Cmax trung bình là 16% và diện tích dưới đường cong (AUC) là 18% của lithi. Do đó, bệnh nhân đang điều trị bằng lithi cần được theo dõi chặt chẽ khi sử dụng hoặc ngừng celecoxib.
Thuốc tránh thai đường uống
Trong một nghiên cứu tương tác, celecoxib không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của thuốc tránh thai (1 mg norethisteron/ 35 microgam ethinylestradiol).
Glibenclamid/ tolbutamid
Celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học của tolbutamid (cơ chất của CYP2C9), hoặc glibenclamid ở một mức độ phù hợp về mặt lâm sàng.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với celecoxib
Chất chuyển hóa kém CYP2C9
Ở những người chuyển hóa kém CYP2C9 và cho thấy nồng độ toàn thân của celecoxib tăng lên, việc điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP2C9 như fluconazol có thể làm tăng nồng độ của celecoxib. Nên tránh kết hợp như vậy ở những người chuyển hóa kém CYP2C9 đã biết.
Chất ức chế và cảm ứng CYP2C9
Vì celecoxib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9, nên được sử dụng với một nửa liều khuyến cáo ở những bệnh nhân dùng fluconazol. Sử dụng đồng thời 200 mg celecoxib liều duy nhất và 200 mg fluconazol một lần mỗi ngày, một chất ức chế CYP2C9 mạnh, làm tăng Cmax trung bình của celecoxib là 60% và AUC là 130%. Sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP2C9 như rifampicin, carbamazepin và barbiturat có thể làm giảm nồng độ celecoxib trong huyết tương.
Ketoconazol và thuốc kháng acid
Ketoconazol hoặc thuốc kháng acid không gây ảnh hưởng đến dược động học của celecoxib.
Trẻ em
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
