Đăng xuất
Bệnh cơ/Tiêu cơ vân
Simvastatin đôi khi gây bệnh lý cơ biểu hiện bởi đau cơ, căng cơ hoặc yếu cơ với creatine kinase (CK) vượt quá 10 lần giới hạn trên của mức bình thường. Đôi khi bệnh lý cơ thể hiện dưới dạng tiêu cơ vân có hoặc không có suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu, và hiếm khi gây tử vong. Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên khi nồng độ simvastatin và acid simvastatin trong huyết tương tăng. Các yếu tố nguy cơ mắc bệnh cơ bao gồm người cao tuổi (≥ 65 tuổi), nữ giới, suy giáp không được kiểm soát và suy thận.
Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, phụ thuộc liều.
Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, ở bệnh nhân dùng simvastatin 80 mg cao hơn so với các liệu pháp statin khác có hiệu quả giảm LDL-C tương tự hoặc cao hơn và so với liều simvastatin thấp hơn. Do đó, liều ezetimibe/simvastatin 10/80 mg chỉ nên sử dụng đối với những bệnh nhân đã dùng liều ezetimibe/simvastatin 10/80 mg mạn tính (12 tháng trở lên) mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ.
Tuy nhiên, nếu bệnh nhân đang dung nạp với liều ezetimibe/simvastatin 10/80 mg mà cần bắt đầu điều trị với một thuốc tương tác chống chỉ định hoặc liên quan đến giới hạn liều của simvastatin nên được chuyển sang một loại statin hoặc phác đồ statin cơ bản khác ít có khả năng tương tác thuốc hơn. Bệnh nhân nên được thông báo về việc tăng nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, và cần báo cáo kịp thời khi gặp bất kỳ cơn đau cơ, căng cơ hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân. Nếu các triệu chứng xảy ra, nên ngừng điều trị ngay lập tức.
Tất cả bệnh nhân khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều ezetimibe/simvastatin nên được thông báo về nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, và cần báo cáo kịp thời khi gặp bất kỳ cơn đau cơ, cứng cơ hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân, đặc biệt nếu đi kèm với tình trạng khó chịu hoặc sốt hoặc nếu dấu hiệu và triệu chứng cơ vẫn còn sau khi ngừng Vytostad. Điều trị Vytostad nên ngừng ngay lập tức nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh cơ. Trong hầu hết trường hợp, các triệu chứng cơ và tăng CK có thể trở về bình thường khi ngừng điều trị simvastatin ngay lập tức. Kiểm tra định kỳ CK có thể cần thiết ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị với Vytostad hoặc bắt đầu tăng liều, nhưng không có gì đảm bảo rằng việc kiểm tra định kỳ này sẽ ngăn ngừa bệnh cơ.
Nhiều bệnh nhân xuất hiện tiêu cơ vân khi điều trị với simvastatin đã có tiền sử bệnh phức tạp, bao gồm suy thận, thường là hậu quả của bệnh đái tháo đường kéo dài. Những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ khi dùng Vytostad.
Nên ngừng điều trị với Vytostad nếu xảy ra tình trạng CPK tăng cao rõ rệt hoặc chẩn đoán hay nghi ngờ bệnh cơ. Việc điều trị với Vytostad cũng nên ngừng tạm thời ở bất kỳ bệnh nhân nào phải trải qua một tình trạng cấp tính hoặc nghiêm trọng có nguy cơ dẫn đến suy thận cấp do tiêu cơ vân, ví dụ: nhiễm trùng huyết; hạ huyết áp; đại phẫu; chấn thương; rối loạn chuyển hóa, nội tiết hoặc điện giải nghiêm trọng; hoặc chứng động kinh không được kiểm soát.
Tương tác thuốc
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi nồng độ simvastatin và acid simvastatin trong huyết tương tăng. Simvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4. Một số thuốc ức chế con đường chuyển hóa này có thể làm tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương và có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Các thuốc này bao gồm itraconazole, ketoconazole, posaconazole và voriconazole, kháng sinh nhóm macrolide erythromycin và clarithromycin, và kháng sinh nhóm ketolide telithromycin, thuốc ức chế HIV protease, boceprevir, telaprevir, thuốc chống trầm cảm nefazodone, các thuốc có chứa cobicistat hoặc nước bưởi chùm. Chống chỉ định kết hợp các loại thuốc này với Vytostad. Nếu cần thiết phải điều trị ngắn hạn với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 thì phải tạm ngừng điều trị với Vytostad trong thời gian dùng các thuốc trên.
Chống chỉ định sử dụng kết hợp Vytostad với gemfibrozil, cyclosporine hoặc danazol.
Thận trọng khi kê đơn fenofibrate với Vytostad, vì những thuốc này có thể gây ra bệnh cơ khi dùng đơn lẻ và nguy cơ tăng lên khi sử dụng đồng thời. Các trường hợp bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo khi dùng chung simvastatin với colchicine, và nên thận trọng khi kê đơn Vytostad với colchicine.
Cần cân nhắc cẩn thận lợi ích của việc sử dụng kết hợp Vytostad với các thuốc sau đây so với nguy cơ tiềm ẩn của việc phối hợp: các thuốc hạ lipid máu khác (fenofibrate hoặc đối với bệnh nhân HoFH, lomitapide), amiodarone, dronedarone, verapamil, diltiazem, amlodipine, hoặc ranolazine.
Các trường hợp bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được quan sát thấy khi dùng chung simvastatin với liều điều chỉnh lipid (niacin ≥ 1 g/ngày) của các sản phẩm chứa niacin.
Các trường hợp tiêu cơ vân đã được báo cáo khi dùng viên kết hợp ezetimibe/simvastatin cùng với daptomycin. Tạm ngừng Vytostad ở bệnh nhân đang dùng daptomycin.
Bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch
Đã có những báo cáo rất hiếm gặp về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM), một bệnh cơ tự miễn, liên quan đến việc sử dụng statin. IMNM được đặc trưng bởi: sự yếu cơ gần và tăng creatine kinase huyết thanh kéo dài mặc dù đã ngừng điều trị với statin; có kháng thể kháng HMG-CoA reductase; sinh thiết cơ cho thấy cơ hoại tử; và cải thiện khi dùng các thuốc ức chế miễn dịch. Có thể cần thêm xét nghiệm thần kinh cơ và huyết thanh. Có thể phải điều trị bằng các thuốc ức chế miễn dịch. Cân nhắc cẩn thận nguy cơ IMNM trước khi bắt đầu sử dụng một loại statin khác. Nếu bắt đầu điều trị bằng một loại statin khác, cần theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của IMNM.
Enzym gan
Khuyến cáo thực hiện các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị với Vytostad và sau đó khi có chỉ định lâm sàng. Đã có những báo cáo hiếm gặp về các trường hợp suy gan gây tử vong và không tử vong ở những bệnh nhân dùng statin, bao gồm simvastatin. Nếu tổn thương gan nghiêm trọng với các dấu hiệu lâm sàng và/hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong quá trình điều trị với Vytostad, phải ngừng điều trị ngay lập tức. Nếu không tìm thấy nguyên nhân nào khác, không được điều trị tiếp với Vytostad. Lưu ý rằng ALT có thể xuất phát từ cơ, do đó ALT tăng cùng với CK có thể là dấu hiệu của bệnh cơ.
Vytostad nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan. Chống chỉ định dùng Vytostad khi có bệnh gan thể hoạt động hoặc tăng nồng độ transaminase kéo dài không rõ nguyên nhân.
Chức năng nội tiết
Tăng HbA1c và nồng độ đường huyết lúc đói đã được báo cáo khi sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm simvastatin.
Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc
Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, do thuốc có khả năng gây chóng mặt nên cân nhắc việc dùng thuốc khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
