Vytostad Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế HMG-CoA reductase kết hợp với thuốc điều chỉnh lipid khác.
Mã ATC: C10BA02.
Cơ chế tác dụng
Viên kết hợp ezetimibe/simvastatin
Cholesterol trong huyết tương có nguồn gốc từ sự hấp thu đường ruột và tổng hợp nội sinh. Vytostad chứa ezetimibe và simvastatin, hai hợp chất làm giảm lipid với cơ chế tác dụng bổ sung. Vytostad làm giảm sự tăng cholesterol toàn phần, LDL-C, Apo B, TG và non-HDL-C, đồng thời làm tăng HDL-C thông qua việc ức chế kép sự hấp thu và tổng hợp cholesterol.
Ezetimibe
Ezetimibe làm giảm lượng cholesterol trong máu bằng cách ức chế sự hấp thu cholesterol của ruột non. Mục tiêu phân tử đích của ezetimibe đã được chứng minh là chất vận chuyển sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), tham gia vào quá trình hấp thu cholesterol và phytosterol ở ruột. Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 tuần ở 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu, ezetimibe ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột 54% so với giả dược. Ezetimibe không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng lên nồng độ trong huyết tương của vitamin tan trong dầu A, D, E và không làm suy giảm việc sản xuất hormon steroid vỏ thượng thận.
Ezetimibe khu trú tại biểu mô nhung mao của ruột non và ức chế sự hấp thu cholesterol, dẫn đến giảm vận chuyển cholesterol từ ruột đến gan. Điều này làm giảm lượng dự trữ cholesterol ở gan và tăng thanh thải cholesterol trong máu; cơ chế riêng biệt này bổ sung cho cơ chế của statin.
Simvastatin
Simvastatin là một tiền chất và bị thủy phân sau khi uống thành dạng β-hydroxyacid có hoạt tính là acid simvastatin. Simvastatin là một chất ức chế chuyên biệt 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, loại enzym xúc tác chuyển HMG-CoA thành mevalonate, là bước đầu và bước giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp cholesterol. Ngoài ra, simvastatin làm giảm lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và TG và tăng HDL-C.
Dược lực học
Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh rằng mức độ tăng của cholesterol toàn phần, LDL-C và Apo B, thành phần protein chính của LDL, thúc đẩy quá trình xơ vữa động mạch ở người. Ngoài ra, nồng độ HDL-C giảm có liên quan đến sự phát triển của xơ vữa động mạch. Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch biến đổi trực tiếp theo mức cholesterol toàn phần và LDL-C và tỷ lệ nghịch với mức HDL-C. Giống như LDL, lipoprotein giàu chất béo trung tính chứa nhiều cholesterol, bao gồm VLDL, lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL) và phần còn lại, cũng có thể thúc đẩy quá trình xơ vữa động mạch. Tác dụng độc lập của việc tăng HDL-C hoặc giảm TG đối với nguy cơ mắc bệnh mạch vành, bệnh tim mạch và tử vong chưa được xác định.