Sitamibe-M 50/1000 Dược lực học

Phân loại dược lý: Thuốc điều trị đái tháo đường; kết hợp các thuốc hạ đường huyết đường uống.
Mã ATC: A10BD07.
Cơ chế tác dụng
Sitamibe-M 50/1000 kết hợp hai thuốc chống tăng đường huyết với cơ chế tác dụng bổ sung để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2: sitagliptin phosphat – một chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) và metformin hydroclorid – một thuốc nhóm biguanid.
Sitagliptin:
Sitagliptin thuộc nhóm thuốc trị tăng đường huyết đường uống có tác dụng ức chế mạnh và chọn lọc cao với enzym dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) trong điều trị đái tháo đường tuýp 2. Chất ức chế DPP-4 có tác dụng làm tăng nồng độ các hormon incretin. Thông qua ức chế enzym DPP-4, sitagliptin làm tăng nồng độ của 2 hormon incretin có hoạt tính: peptid giống glucagon-1 (glucagon-like peptide-1: GLP-1) và polypeptid kích thích tiết insulin phụ thuộc glucose (glucose-dependent insulinotropic polypeptide: GIP). Các hormon incretin là thành phần của hệ thống nội sinh tham gia vào điều hòa sinh lý cân bằng nội mô glucose. Khi nồng độ glucose trong máu ở mức bình thường hoặc tăng cao, GLP-1 và GIP làm tăng tổng hợp và phóng thích insulin từ tế bào beta tuyến tụy. GLP-1 cũng làm giảm tiết glucagon từ tế bào alpha tuyến tụy dẫn đến giảm sản xuất glucose tại gan. Khi glucose trong máu thấp, GLP-1 không kích thích tiết insulin và không ức chế bài tiết glucagon. Sitagliptin là một chất ức chế mạnh và chọn lọc cao enzym DPP-4 và không ức chế các enzym DPP-8 hoặc DPP-9 ở nồng độ điều trị. Sitagliptin khác cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý với các chất tương tự GLP-1, insulin, sulfonylure hoặc các meglitinid, biguanid, chất chủ vận PPARγ, chất ức chế alpha glucosidase và chất tương tự amylin.
Trong một nghiên cứu kéo dài 2 ngày trên người khỏe mạnh, dùng sitagliptin đơn trị liệu làm tăng nồng độ GLP-1 có hoạt tính, trong khi đó dùng metformin đơn trị liệu làm tăng cả GLP-1 có hoạt tính và tổng số GLP-1 đến mức tương ứng. Kết hợp sitgaliptin và metformin giúp tăng thêm nồng độ GLP-1 có hoạt tính. Sitagliptin làm tăng nồng độ GIP có hoạt tính còn metformin thì không.
Metformin:
Metformin là một biguanid có tác dụng chống tăng đường huyết, làm giảm nồng độ glucose trong huyết tương khi đói và sau khi ăn. Metformin không kích thích giải phóng insulin và do đó không gây ra tác dụng hạ đường huyết.
Metformin hoạt động thông qua 3 cơ chế:
+ Giảm sản xuất glucose ở gan bằng cách ức chế tân tạo đường và phân hủy glycogen.
+ Tại cơ, gia tăng sự nhạy cảm của insulin, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ở ngoại biên.
+ Làm chậm hấp thu glucose ở ruột.
Metformin kích thích tổng hợp glycogen ở tế bào bằng cách tác động lên enzymn glycogen synthase.
Metformin gia tăng khả năng vận chuyển của tất cả các chất vận chuyển glucose qua màng (GLUT-1 và GLUT-4).