- Quá mẫn với methotrexat hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
- Suy giảm đáng kể chức năng gan.
- Nghiện rượu.
- Suy giảm đáng kể chức năng thận.
- Rối loạn về máu đã có từ trước, chẳng hạn như giảm sản tủy xương, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu đáng kể.
- Nhiễm khuẩn cấp tính hoặc mãn tính nặng và các hội chứng suy giảm miễn dịch.
- Viêm miệng, loét khoang miệng và bệnh loét đường tiêu hóa.
- Phụ nữ cho con bú.
- Trong khi điều trị bằng methotrexat, không được thực hiện đồng thời tiêm phòng vắc xin sống.
- Chống chỉ định với phụ nữ mang thai trong các chỉ định không phải ung thư.