Đăng xuất
Nhóm dược lý: Chất ức chế HMG-CoA reductase phối hợp với thuốc điều chỉnh lipid khác.
Mã ATC: C10BA05.
Ezecept là một thuốc làm giảm lipid, ức chế chọn lọc sự hấp thu cholesterol ở ruột và các phytosterol liên quan và ức chế tổng hợp cholesterol nội sinh.
Cơ chế tác dụng
Ezecept
Cholesterol huyết tương có được từ quá trình hấp thu ở ruột và tổng hợp nội sinh. Ezecept chứa ezetimibe và atorvastatin, hai loại thuốc làm giảm lipid máu có cơ chế hoạt động bổ sung cho nhau. Ezecept làm giảm cholesterol toàn phần (TC), LDL cholesterol, apolipoprotein B (Apo B), triglycerid (TG) và cholesterol không liên kết với lipoprotein tỷ trọng thấp (không phải HDL-C) và tăng cholesterol liên kết với lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) bằng cách ức chế kép sự hấp thu và tổng hợp cholesterol.
Ezetimibe
Ezetimibe ức chế sự hấp thu cholesterol từ ruột. Ezetimibe có hoạt tính bằng đường uống và có cơ chế hoạt động khác với cơ chế hoạt động của các nhóm thuốc hạ cholesterol khác. Mục tiêu phân tử của ezetimibe là chất vận chuyển sterol NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), chịu trách nhiệm cho sự hấp thu cholesterol và phytosterol ở ruột.
Ezetimibe định vị tại vi nhung mao ruột non và ngăn cản sự hấp thu cholesterol, làm giảm vận chuyển cholesterol từ ruột vào gan, trong khi statin làm giảm tổng hợp cholesterol ở gan. Do đó, hai thuốc này được dùng đồng thời, với hai cơ chế tác dụng khác nhau, sẽ có tác động làm giảm cholesterol cộng gộp.
Atorvastatin
Atorvastatin là một chất ức chế cạnh tranh và chọn lọc HMG-CoA reductase, một enzym quyết định về mức độ trong quá trình tổng hợp cholesterol chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, một tiền chất của các sterol, bao gồm cả cholesterol.
Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương và lipoprotein huyết thanh bằng cách ức chế HMG-CoA reductase và do đó ức chế sinh tổng hợp cholesterol ở gan, đồng thời làm tăng số lượng các thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan để tăng cường hấp thu và dị hóa LDL.
Atorvastatin làm giảm quá trình sản xuất LDL và số lượng các tiểu phân LDL. Atorvastatin làm tăng mạnh và duy trì hoạt tính các thụ thể LDL kèm theo các thay đổi có lợi về chất lượng của các tiểu phân LDL lưu thông. Atorvastatin có hiệu quả trong việc giảm LDL ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử, nhóm đối tượng thường không đáp ứng với các thuốc điều trị hạ lipid.
Một nghiên cứu đáp ứng liều đã chỉ ra rằng atorvastatin làm giảm cholesterol toàn phần (TC) (30-46%), LDL-C (41-61%), apolipoprotein B (34-50%) và triglycerid (14-33%) trong khi làm tăng HDL-C và apolipoprotein A1. Những kết quả này cũng được thấy ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, các thể tăng cholesterol máu không có tính gia đình hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp, kể cả bệnh nhân đái tháo đường không phụ thuộc insulin.
