Urbisan Tương tác

Mercaptopurin/azathioprin
Việc sử dụng đồng thời không được khuyến cáo dựa trên cơ chế hoạt động của febuxostat trong sự ức chế xanthin oxidase (XO). Sự ức chế XO của febuxostat có thể làm tăng nồng độ của các thuốc này trong huyết tương dẫn đến độc tính. Các nghiên cứu tương tác thuốc của febuxostat với các thuốc được chuyển hóa qua XO chưa được thực hiện trên người (trừ theophyllin).
Mô hình hóa và phân tích mô phỏng dữ liệu từ nghiên cứu tiền lâm sàng ở chuột cho thấy trong trường hợp sử dụng đồng thời với febuxostat, liều của mercaptopurin/azathioprin nên giảm 20% hoặc ít hơn so với liều được kê đơn ban đầu.
Các nghiên cứu tương tác thuốc của febuxostat với các liệu pháp hóa trị liệu độc tế bào khác chưa được nghiên cứu. Trong thử nghiệm then chốt với hội chứng TLS, febuxostat liều 120 mg được sử dụng hằng ngày cho bệnh nhân đang trải qua một số phác đồ hóa trị liệu, bao gồm cả kháng thể đơn dòng. Tuy nhiên các tương tác thuốc-thuốc, thuốc-bệnh không được quan sát thấy trong suốt nghiên cứu. Vì vậy không thể loại trừ các tương tác có thể có giữa febuxostat với bất kỳ thuốc gây độc tế bào nào được dùng chung.
Rosiglitazon/ các chất nền CYP2C8
Febuxostat đã cho thấy là một chất ức chế yếu CYP2C8 in vitro. Trong một nghiên cứu trên các đối tượng khỏe mạnh, sử dụng đồng thời 120 mg febuxostat x 1 lần/ngày với liều đơn 4 mg rosiglitazon không cho thấy ảnh hưởng lên dược động học của rosiglitazon và chất chuyển hóa N-desmethyl rosiglitazon. Điều này chỉ ra rằng febuxostat không phải là chất ức chế CYP2C8 in vivo. Vì vậy, không cần điều chỉnh liều khi sử dụng đồng thời febuxostat với rosiglitazon hoặc các chất nền CYP2C8 khác.
Theophyllin
Một nghiên cứu tương tác với febuxostat được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh để đánh giá sự ức chế XO có làm tăng nồng độ theophyllin trong vòng tuần hoàn như với các chất ức chế XO khác đã được báo cáo hay không. Kết quả trong các nghiên cứu cho thấy việc sử dụng đồng thời 80 mg febuxostat x 1 lần/ngày với liều đơn 400 mg theophyllin không tác động lên dược động học và tính an toàn của theophyllin. Vì vậy không có thận trọng đặc biệt nào cần chú ý khi dùng chung febuxostat 80 mg với theophyllin. Không có sẵn dữ liệu đối với febuxostat 120 mg.
Naproxen và các chất ức chế sự glucuronid hóa khác
Sự chuyển hóa febuxostat phụ thuộc vào enzym uridin glucuronosyl transferase (UGT). Các thuốc ức chế sự glucuronid hóa như NSAID và probenecid về mặt lý thuyết có thể ảnh hưởng đến sự thải trừ của febuxostat. Trên các đối tượng khỏe mạnh, việc dùng chung febuxostat và naproxen 250 mg x 2 lần/ngày có liên quan đến sự gia tăng phơi nhiễm với febuxostat (C_max 28%, AUC 41% và T_1/2 26%). Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng naproxen hoặc các NSAID/ chất ức chế COX-2 khác không liên quan đến bất kỳ sự gia tăng đáng kể nào về mặt lâm sàng trong các tác dụng phụ.
Febuxostat có thể dùng chung với naproxen mà không cần điều chỉnh liều febuxostat hoặc naproxen.
Chất cảm ứng sự glucoronid hóa
Các chất cảm ứng mạnh sự glucuronid hóa có thể dẫn đến tăng chuyển hóa và giảm hiệu quả của febuxostat. Vì vậy nên theo dõi nồng độ acid uric trong huyết thanh 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị cùng với một gây cảm ứng mạnh sự glucuronid hóa. Ngược lại, việc ngưng điều trị với chất cảm ứng có thể làm gia tăng nồng độ febuxostat trong huyết tương.
Colchicin/indomethacin/hydroclothiazid/warfarin
Febuxostat có thể kết hợp với cochicin hoặc indomethacin mà không cần điều chỉnh liều của febuxostat và chất dùng chung.
Không cần điều chỉnh liều khi sử dụng chung febuxostat với hydroclothiazid.
Không cần điều chỉnh liều của warfarin khi dùng chung với febuxostat. Việc sử dụng đồng thời febuxostat (80 mg hoặc 120 mg x 1 lần/ ngày) với warfarin không làm ảnh hưởng đến dược động học của warfarin trên các đối tượng khỏe mạnh. INR và hoạt động của yếu tố VII cũng không bị ảnh hưởng khi phối hợp với febuxostat.
Desipramin/ các chất nền CYP2D6
Febuxostat cho thấy là chất ức chế yếu CYP2D6 in vitro. Trong nghiên cứu trên các đối tượng khỏe mạnh, 120 mg febuxostat x 1 lần/ngày làm tăng trung bình 22% AUC của desipramin - một chất nền CYP2D6 - cho thấy tác động ức chế yếu của febuxostat lên enzym CYP2D6 in vivo. Vì vậy, việc sử dụng đồng thời febuxostat với các chất nền CYP2D6 khác không được cho là cần phải điều chỉnh liều.
Thuốc kháng acid
Việc uống đồng thời febuxostat với thuốc kháng acid chứa magnesi hydroxyd và nhôm hydroxyd sẽ trì hoãn sự hấp thu của febuxostat (xấp xỉ 1 giờ) và làm giảm 32% C_max nhưng không quan sát thấy sự thay đổi đáng kể nào trên AUC. Vì vậy, febuxostat có thể được sử dụng không phụ thuộc vào thuốc kháng acid.