Ultracet An toàn tiền lâm sàng

Sự phối hợp Tramadol/ Paracetamol
Chưa có nghiên cứu trong phòng thí nghiệm hoặc trên động vật được tiến hành với thuốc phối hợp (tramadol và paracetamol) để đánh giá về tính gây ung thư, đột biến gen hay ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.
Không quan sát thấy tác dụng gây quái thai liên quan đến thuốc khi thử trên chuột cống uống tramadol và paracetamol phối hợp. Thuốc phối hợp tramadol và paracetamol được chứng minh gây độc với phôi và bào thai trên chuột cống ở liều độc trên mẹ (50/434 mg/kg tramadol/ paracetamol), liều gấp 8,3 lần liều tối đa của người, nhưng không gây quái thai ở mức liều này. Độc tính trên phôi thai và bào thai bao gồm giảm khối lượng bào thai và tăng số lượng xương sườn. Liều độc tính trên mẹ thấp hơn và ít nghiêm trọng hơn (10/87 và 25/217 mg/kg tramadol/ paracetamol) không gây độc trên phôi thai hoặc bào thai.
Tramadol hydrochloride
Tính gây ung thư và đột biến gen
Tăng không đáng kể nhưng có ý nghĩa thống kê ở 2 loại khối u phổ biến ở chuột, phổi và gan, được quan sát trong một nghiên cứu về tính gây ung thư trên chuột nhắt, đặc biệt ở chuột nhắt lớn (dùng liều uống lên đến 30 mg/kg trong khoảng 2 năm, mặc dù nghiên cứu không dùng liều dung nạp tối đa). Sự phát hiện này không được cho là có nguy cơ trên người. Không có phát hiện tương tự trong các nghiên cứu gây ung thư trên chuột cống.
Tramadol không gây đột biến gen trong các thử nghiệm sau: thử nghiệm hoạt hóa microsom trên Ames Salmonella, định lượng tế bào CHO/HPRT trên động vật có vú, định lượng u bạch huyết trên chuột nhắt (trong điều kiện không có sự xúc tác chuyển hóa), thử nghiệm đột biến gen trội gây chết trên chuột nhắt, thử nghiệm về sự thay đổi nhiễm sắc thể trên chuột gặm nhấm Hamster Trung Quốc, thử nghiệm về nhân tế bào tủy xương trên chuột nhắt và chuột gặm nhấm Hamster Trung Quốc.
Kết quả gây đột biến gen yếu đi xảy ra khi có sự hiện diện của chất xúc tác cho quá trình chuyển hóa khi định lượng u bạch huyết ở chuột nhắt và thử nghiệm nhân tế bào của chuột cống. Tóm lại, từ giá trị của bằng chứng của các thử nghiệm này cho thấy liều tramadol không có nguy cơ gây độc gen ở người.
Khả năng sinh sản
Không quan sát thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản khi dùng tramadol với liều uống lên đến 50 mg/kg cho chuột cống đực và 75 mg/kg cho chuột cống cái.
Tác dụng lên sự sinh sản
Tramadol được đánh giá trong các nghiên cứu chu sinh và sau sinh trên chuột cống. Chuột con giảm cân khi chuột mẹ uống liều 50 mg/kg hoặc cao hơn (bằng ống thông dạ dày), và sự sống còn của chuột con giảm sớm trong thời kỳ bú mẹ khi chuột mẹ uống liều 80 mg/kg (gấp 6 đến 10 lần liều tối đa của người). Không quan sát thấy có độc tính trên chuột con khi chuột mẹ uống liều 8, 10, 20, 25 hay 40 mg/kg. Độc tính trên mẹ được quan sát thấy ở tất cả mức liều của tramadol trong nghiên cứu này, nhưng chỉ ảnh hưởng rõ ràng đến chuột con ở liều cao hơn, liều mà độc tính trên chuột mẹ nghiêm trọng hơn nhiều.