Không nên ngưng methylprednisolone đột ngột mà phải ngưng từ từ trong một khoảng thời gian. Cần hành động thích hợp để giảm bớt các triệu chứng do bất kỳ tác dụng không mong muốn nào có thể trở nên rõ ràng. Có thể cần hỗ trợ bệnh nhân bằng corticosteroid trong bất kỳ giai đoạn nào bị chấn thương trong vòng hai năm sau khi dùng quá liều.
Không có hội chứng lâm sàng về quá liều cấp tính đối với methylprednisolone. Rất hiếm các báo cáo về độc tính cấp và/hoặc tử vong sau khi dùng quá liều glucocorticoid. Trong trường hợp quá liều, không có sẵn thuốc giải độc đặc hiệu; cần điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng. Có thể thẩm tách methylprednisolone.