Đăng xuất
Nguy cơ huyết khối tim mạch
Các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vòng vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.
Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.
Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng etodolac ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.
Cảnh báo
Ảnh hưởng tim mạch
Huyết khối tim mạch
Các thử nghiệm lâm sàng đối với một số NSAID chọn lọc và không chọn lọc COX-2 trong thời gian lên đến 3 năm có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch (CV) nghiêm trọng, bao gồm nhồi máu cơ tim (MI) và đột quỵ, có thể gây tử vong. Dựa trên dữ liệu hiện có, không rõ rằng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch là tương tự đối với tất cả các NSAID. Sự gia tăng tương đối các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng so với ban đầu do sử dụng NSAID dường như tương tự ở những người có và không có bệnh tim mạch đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch. Tuy nhiên, những bệnh nhân có bệnh tim mạch đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ có tỷ lệ tuyệt đối cao hơn các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng, do tỷ lệ ban đầu tăng lên. Một số nghiên cứu quan sát cho thấy sự gia tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng này bắt đầu ngay từ những tuần đầu điều trị. Sự gia tăng nguy cơ huyết khối tim mạch đã được ghi nhận ở liều cao.
Không có bằng chứng chắc chắn cho thấy việc sử dụng đồng thời aspirin làm giảm nguy cơ gia tăng các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng NSAID. Việc sử dụng đồng thời aspirin và một NSAID, chẳng hạn như etodolac, làm tăng nguy cơ mắc các biến cố nghiêm trọng về đường tiêu hóa (GI).
Tình trạng sau phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG)
Hai thử nghiệm lâm sàng lớn, có đối chứng về NSAID chọn lọc COX-2 để điều trị đau trong 10-14 ngày đầu tiên sau phẫu thuật CABG cho thấy tăng tỷ lệ nhồi máu cơ tim và đột quỵ. NSAID được chống chỉ định trong phẫu thuật CABG.
Bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim (MI)
Các nghiên cứu quan sát được thực hiện tại Cơ quan Đăng ký Quốc gia Đan Mạch đã chứng minh rằng bệnh nhân được điều trị bằng NSAID trong giai đoạn sau MI có nhiều nguy cơ bị tái phát, tử vong liên quan đến tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân bắt đầu trong tuần đầu điều trị. Trong cùng một nhóm này, tỷ lệ tử vong ở năm đầu tiên sau MI là 20/100 người ở bệnh nhân được điều trị NSAID so với 12/100 người ở bệnh nhân không dùng NSAID. Mặc dù tỷ lệ tử vong tuyệt đối sau MI đã giảm phần nào sau năm đầu tiên, nhưng nguy cơ tử vong tương đối tăng ở những người sử dụng NSAID vẫn tồn tại trong ít nhất 4 năm tiếp theo.
Tránh sử dụng etodolac ở những bệnh nhân bị MI gần đây trừ khi lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ tái phát biến cố huyết khối tim mạch. Nếu etodolac được sử dụng cho bệnh nhân bị MI gần đây, theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu của thiếu máu tim cục bộ.
Tăng huyết áp
NSAID, bao gồm etodolac, có thể dẫn đến khởi phát bệnh tăng huyết áp mới hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp đã có, một trong hai có thể góp phần làm tăng tỷ lệ các biến cố tim mạch. Bệnh nhân dùng thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng với NSAID. NSAID, bao gồm etodolac, nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân tăng huyết áp. Huyết áp (HA) nên được theo dõi chặt chẽ khi bắt đầu và trong suốt quá trình điều trị NSAID.
Suy tim và phù
Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng phân tích tổng hợp sự kết hợp giữa Coxib và các NSAID truyền thống đã chứng minh số lần nhập viện vì suy tim tăng gấp đôi ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chọn lọc COX-2 và bệnh nhân được điều trị bằng NSAID không chọn lọc so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong một nghiên cứu của Cơ quan Đăng ký Quốc gia Đan Mạch về bệnh nhân suy tim, sử dụng NSAID làm tăng nguy cơ mắc MI, nhập viện vì suy tim và tử vong.
Ngoài ra, tình trạng giữ nước và phù đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng NSAID. Sử dụng etodolac có thể làm giảm ảnh hưởng trên tim mạch của một số thuốc điều trị được sử dụng để điều trị các tình trạng bệnh lý này [như: thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế enzym chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB)].
Tránh sử dụng etodolac ở bệnh nhân suy tim nặng trừ khi lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ suy tim nặng hơn. Nếu etodolac được sử dụng cho bệnh nhân suy tim nặng, theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu suy tim nặng hơn.
Ảnh hưởng trên đường tiêu hóa (GI) - Nguy cơ loét, xuất huyết và thủng đường tiêu hóa
NSAID, bao gồm etodolac, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên đường tiêu hóa (GI) bao gồm viêm, xuất huyết, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể gây tử vong. Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng này có thể xảy ra bất cứ lúc nào, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo ở những bệnh nhân được điều trị bằng NSAID. Chỉ 1/5 bệnh nhân phát triển tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về đường tiêu hóa trên khi điều trị NSAID là có triệu chứng. Loét đường tiêu hóa trên, chảy máu tổng thể hoặc thủng do NSAID xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân được điều trị từ 3-6 tháng và ở khoảng 2-4% bệnh nhân được điều trị trong 1 năm. Các xu hướng này tiếp tục với thời gian sử dụng dài hơn, làm tăng khả năng phát triển một biến cố đường tiêu hóa nghiêm trọng tại một số thời điểm trong quá trình điều trị. Tuy nhiên, ngay cả liệu pháp ngắn hạn không phải là không có rủi ro. Bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của ngộ độc đường tiêu hóa nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra.
NSAID nên được kê đơn hết sức thận trọng đối với những người có tiền sử bệnh loét hoặc xuất huyết tiêu hóa. Bệnh nhân có tiền sử bệnh loét dạ dày tá tràng và/hoặc xuất huyết tiêu hóa, khi sử dụng NSAID có nguy cơ phát triển xuất huyết tiêu hóa cao hơn 10 lần so với những bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ này. Các yếu tố khác làm tăng nguy cơ xuất huyết đường tiêu hóa ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAID bao gồm sử dụng đồng thời corticosteroid đường uống hoặc thuốc chống đông máu, thời gian điều trị NSAID kéo dài, hút thuốc, uống rượu, tuổi già và tình trạng sức khỏe chung kém. Hầu hết các báo cáo tự phát về các biến cố GI gây tử vong là ở bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược, và do đó, cần đặc biệt lưu ý khi điều trị nhóm đối tượng này.
Để giảm thiểu nguy cơ có thể xảy ra tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAID, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Bệnh nhân và bác sĩ nên cảnh giác về các dấu hiệu và triệu chứng của loét và xuất huyết đường tiêu hóa trong khi điều trị bằng NSAID và nhanh chóng bắt đầu đánh giá và điều trị bổ sung nếu nghi ngờ có tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên đường tiêu hóa. Điều này bao gồm việc ngừng sử dụng NSAID cho đến khi loại trừ được tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên đường tiêu hóa. Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao, nên cân nhắc các liệu pháp thay thế NSAID.
Ảnh hưởng trên thận
Sử dụng NSAID trong thời gian dài dẫn đến hoại tử nhú thận và các tổn thương thận khác. Độc tính trên thận cũng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân mà prostaglandin thận có vai trò bù trừ trong việc duy trì tưới máu thận. Ở những bệnh nhân này, sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc vào liều lượng và lưu lượng máu qua thận, có thể dẫn đến mất bù qua thận. Những bệnh nhân có nguy cơ cao là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế enzym chuyển và người cao tuổi. Việc ngừng điều trị bằng NSAID thường có sự phục hồi về trạng thái trước khi điều trị.
Tăng sản biểu mô chuyển tiếp của bể thận, một sự thay đổi tự phát xảy ra với tần suất thay đổi, được quan sát thấy với tần suất gia tăng ở chuột đực được điều trị trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm.
Khuyến cáo thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh thận từ trước.
Bệnh thận tiến triển
Không có thông tin từ các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát về việc sử dụng etodolac ở bệnh nhân mắc bệnh thận tiến triển. Do đó, điều trị bằng etodolac không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh này. Nếu phải bắt đầu điều trị bằng etodolac, nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận của bệnh nhân.
Phản ứng phản vệ
Cũng như các NSAID khác, phản ứng phản vệ có thể xảy ra ở những bệnh nhân không phơi nhiễm với etodolac trước đó. Không nên dùng etodolac ở bệnh nhân có bộ ba aspirin. Tổ hợp triệu chứng này thường xảy ra ở những bệnh nhân hen suyễn, bị viêm mũi có hoặc không kèm theo polyp mũi, hoặc những bệnh nhân có biểu hiện co thắt phế quản nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác. Các phản ứng gây tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân này.
Cần trợ giúp khẩn cấp trong trường hợp xảy ra phản ứng phản vệ.
Phản ứng trên da
Các NSAID, bao gồm etodolac, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên da như viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN), có thể gây tử vong. Những sự kiện nghiêm trọng có thể xảy ra mà không có cảnh báo. Bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của các biểu hiện da nghiêm trọng và nên ngừng sử dụng thuốc khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên của phát ban da hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.
Hội chứng phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và nhiều triệu chứng toàn thân (DRESS)
Hội chứng phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và nhiều triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng NSAID như etodolac. Một số gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. Mặc dù không phải riêng DRESS thường có biểu hiện sốt, phát ban, bệnh hạch bạch huyết và/hoặc sưng mặt. Các biểu hiện lâm sàng khác có thể bao gồm viêm gan, viêm thận, bất thường huyết học, viêm cơ tim hoặc viêm cơ. Đôi khi các triệu chứng của DRESS có thể giống như một bệnh nhiễm virus cấp tính. Tăng bạch cầu ái toan thường xuất hiện. Bởi vì rối loạn này có thể thay đổi trong biểu hiện của nó, các hệ thống cơ quan khác không được lưu ý ở đây có thể liên quan.
Điều quan trọng cần lưu ý là có thể có các biểu hiện ban đầu của quá mẫn, như sốt hoặc bệnh hạch bạch huyết có thể xuất hiện dù không phát ban. Nếu có các dấu hiệu hoặc triệu chứng như vậy, ngừng dùng etodolac và đánh giá bệnh nhân ngay lập tức.
Độc tính cho thai nhi
Đóng sớm ống động mạch của thai nhi
Tránh sử dụng NSAID, bao gồm etodolac, ở phụ nữ mang thai ở khoảng 30 tuần tuổi trở lên. NSAID bao gồm etodolac, làm tăng nguy cơ đóng sớm ống động mạch của thai nhi ở khoảng tuổi thai này.
Thiểu ối/suy thận ở trẻ sơ sinh
Sử dụng NSAID, bao gồm etodolac, ở tuổi thai khoảng 20 tuần hoặc muộn hơn của thai kỳ có thể gây rối loạn chức năng thận của thai nhi, dẫn đến thiểu ối và trong một số trường hợp dẫn đến suy thận ở trẻ sơ sinh. Những kết quả bất lợi này trung bình được nhìn thấy sau vài ngày đến vài tuần điều trị, mặc dù tình trạng thiểu ối không thường xuyên được báo cáo ngay sau 48 giờ khi bắt đầu sử dụng NSAID. Thiếu ối thường xảy ra, nhưng không phải luôn luôn, có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Các biến chứng của tình trạng thiểu ối kéo dài có thể bao gồm co cứng các chi và chậm trưởng thành phổi. Trong một số trường hợp suy giảm chức năng thận ở trẻ sơ sinh sau khi xuất viện, cần phải thực hiện các thủ thuật xâm lấn như truyền máu hoặc lọc máu.
Nếu cần điều trị NSAID trong thời gian thai kỳ khoảng từ 20 tuần đến 30 tuần tuổi, hạn chế sử dụng etodolac ở liều thấp nhất có hiệu quả và thời gian ngắn nhất có thể. Cân nhắc siêu âm theo dõi nước ối nếu điều trị etodolac kéo dài hơn 48 giờ. Ngừng etodolac nếu xảy ra thiểu ối và theo dõi theo thực hành lâm sàng.
Thận trọng
Tổng quan
Etodolac không thể thay thế cho corticosteroid hoặc để điều trị suy giảm corticosteroid. Việc ngừng sử dụng corticosteroid đột ngột có thể dẫn đến đợt cấp của bệnh. Bệnh nhân đang điều trị corticosteroid kéo dài cần giảm dần liệu pháp nếu quyết định ngừng corticosteroid.
Hoạt tính dược lý của etodolac trong việc hạ sốt và chống viêm có thể che khuất các dấu hiệu chẩn đoán trong việc phát hiện các biến chứng này ở các điều kiện viêm không do nhiễm trùng.
Ảnh hưởng trên gan
Mức tăng cao đường nền cơ bản của một hoặc nhiều xét nghiệm gan có thể xảy ra ở 15% bệnh nhân dùng NSAID bao gồm cả etodolac. Những bất thường trong phòng thí nghiệm này có thể tiến triển, có thể không thay đổi, hoặc có thể thoáng qua khi tiếp tục điều trị. Mức tăng đáng chú ý của ALT hoặc AST (khoảng 3 lần trở lên so với giới hạn trên của mức bình thường) đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với NSAID. Ngoài ra, một số trường hợp hiếm gặp về phản ứng gan nghiêm trọng đã được báo cáo, bao gồm vàng da và viêm gan kịch phát gây tử vong, hoại tử gan và suy gan, một trong số đó đã tử vong.
Bệnh nhân có các triệu chứng và/hoặc dấu hiệu cho thấy rối loạn chức năng gan hoặc có xét nghiệm gan bất thường, cần đánh giá bằng chứng của sự phát triển phản ứng gan nghiêm trọng khi điều trị bằng etodolac. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan phát triển, hoặc nếu có các biểu hiện toàn thân (như tăng bạch cầu ái toan, phát ban...) nên ngừng dùng etodolac.
Ảnh hưởng trên huyết học
Thiếu máu đôi khi được thấy ở những bệnh nhân dùng NSAID bao gồm cả etodolac. Điều này có thể do giữ nước, mất máu đường tiêu hóa ẩn hoặc tổng thể, hoặc ảnh hưởng được mô tả không đầy đủ khi tạo hồng cầu. Bệnh nhân đang điều trị lâu dài với NSAID, bao gồm etodolac, nên được kiểm tra hemoglobin hoặc hematocrit nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của bệnh thiếu máu.
NSAID ức chế kết tập tiểu cầu và được chứng minh là kéo dài thời gian chảy máu ở một số bệnh nhân. Không giống như aspirin, tác dụng của chúng đối với chức năng tiểu cầu về mặt số lượng ít hơn, thời gian ngắn hơn và có thể hồi phục. Bệnh nhân dùng etodolac có thể bị ảnh hưởng do thay đổi chức năng tiểu cầu, chẳng hạn như những bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu, cần theo dõi cẩn thận.
Tiền sử bệnh hen suyễn
Bệnh nhân bị hen suyễn có thể nhạy cảm với aspirin. Việc sử dụng aspirin ở bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với aspirin có liên quan đến co thắt phế quản nghiêm trọng có thể gây tử vong. Do có phản ứng chéo, bao gồm cả co thắt phế quản, giữa aspirin và các thuốc chống viêm không steroid khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm với aspirin, etodolac không nên dùng cho những bệnh nhân nhạy cảm với aspirin dạng này và nên sử dụng thận trọng cho tất cả những bệnh nhân có tiền sử bệnh hen suyễn.
Thử nghiệm phòng thí nghiệm
Vì các vết loét và xuất huyết đường tiêu hóa nghiêm trọng có thể xảy ra mà không có triệu chứng cảnh báo, các bác sĩ nên theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của xuất huyết đường tiêu hóa. Bệnh nhân đang điều trị dài hạn với NSAID nên được kiểm tra CBC và hồ sơ kiểm tra hóa học định kỳ để tìm các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh thiếu máu. Cần thực hiện các biện pháp thích hợp trong trường hợp có các dấu hiệu của bệnh thiếu máu xảy ra. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan hoặc bệnh thận phát triển, có các biểu hiện toàn thân (như tăng bạch cầu ái toan, phát ban...) hoặc nếu các xét nghiệm gan bất thường kéo dài hoặc nặng hơn, nên ngừng dùng etodolac.
Tá dược
Stadolac 200 có chứa lactose. Không nên dùng thuốc này cho bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt enzym lactase toàn phần hay kém hấp thu glucose-galactose.
Stadolac 200 có chứa dưới 1 mmol sodium (23 mg) trong mỗi viên, về cơ bản được xem như “không chứa natri”.
Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc
Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc.
