Stadolac Tương tác

Thuốc ức chế ACE
Các báo cáo cho thấy NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế ACE. Tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng NSAID đồng thời với thuốc ức chế ACE.
Thuốc kháng acid
Dùng etodolac đồng thời với các thuốc kháng acid không có ảnh hưởng rõ ràng đến mức độ hấp thu của etodolac. Tuy nhiên, thuốc kháng acid có thể làm giảm nồng độ đỉnh đạt được từ 15-20% nhưng không ảnh hưởng đến thời gian đạt nồng độ đỉnh.
Aspirin
Dùng etodolac đồng thời với aspirin làm giảm liên kết với protein của etodolac, mặc dù độ thanh thải của etodolac tự do không bị thay đổi. Chưa rõ ý nghĩa lâm sàng của tương tác này; tuy nhiên, cũng như với các NSAID khác, không khuyến cáo dùng đồng thời etodolac và aspirin do khả năng tăng tác dụng không mong muốn.
Cyclosporin, digoxin, methotrexate
Etodolac, như các NSAID khác, thông qua tác động trên prostaglandin ở thận, có thể gây ra những thay đổi trong quá trình thải trừ dẫn đến tăng nồng độ cyclosporine, digoxin, methotrexate trong huyết thanh và tăng độc tính. Độc tính trên thận liên quan đến cyclosporine có thể tăng lên. Những bệnh nhân đang sử dụng những loại thuốc này cùng với etodolac, hoặc bất kỳ NSAID nào khác, và đặc biệt là những bệnh nhân có chức năng thận bị thay đổi, cần được theo dõi về sự phát triển các độc tính cụ thể của những loại thuốc này.
NSAID, chẳng hạn như etodolac, không nên dùng trước hoặc đồng thời với liều cao methotrexate. NSAID đã được báo cáo là có khả năng ức chế cạnh tranh sự tích tụ methotrexate trong các lát thận thỏ. Điều này có thể chỉ ra rằng etodolac có thể làm tăng độc tính của methotrexate. Thận trọng khi sử dụng NSAID đồng thời với methotrexate.
Thuốc lợi tiểu
Etodolac không có tương tác dược động học rõ rệt khi dùng chung với furosemide hoặc hydrochlorothiazide. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng cũng như các quan sát sau khi đưa thuốc ra thị trường cho thấy etodolac có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của furosemide và thiazide ở một số bệnh nhân có khả năng mất kiểm soát huyết áp. Đáp ứng này được cho là do ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Trong khi điều trị đồng thời với NSAID, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để tìm các dấu hiệu suy thận, cũng như để đảm bảo hiệu quả lợi tiểu.
Glyburide
Etodolac không có tương tác dược động học rõ rệt khi dùng chung với glyburide.
Lithium
Các NSAID làm tăng nồng độ lithium trong huyết tương và giảm độ thanh thải lithium ở thận. Nồng độ lithium tối thiểu trung bình tăng 15% và độ thanh thải ở thận giảm khoảng 20%. Những tác dụng này được cho là do NSAID ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Do đó, khi sử dụng đồng thời NSAID và lithium, các đối tượng cần được quan sát cẩn thận các dấu hiệu ngộ độc lithium. Theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong trường hợp cần điều chỉnh liều lượng NSAID.
Phenylbutazone
Phenylbutazone làm tăng (khoảng 80%) phần etodolac tự do. Mặc dù các nghiên cứu in vivo chưa được thực hiện để xem liệu độ thanh thải etodolac có bị thay đổi khi dùng chung phenylbutazone hay không, khuyến cáo không sử dụng đồng thời etodolac với phenylbutazone.
Phenytoin
Etodolac không có tương tác dược động học rõ ràng khi dùng chung với phenytoin.
Warfarin
Tác dụng của warfarin và NSAID đối với xuất huyết đường tiêu hóa (GI) là hiệp đồng, vì vậy dùng cả hai loại thuốc này cùng nhau có nguy cơ xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng cao hơn là khi sử dụng 1 trong 2 loại thuốc. Các nghiên cứu dược động học ngắn hạn cho thấy dùng đồng thời warfarin và etodolac làm giảm sự gắn kết với protein của warfarin, nhưng không làm thay đổi về độ thanh thải của warfarin tự do. Không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng dược lực học giữa dùng warfarin đơn độc và dùng warfarin với etodolac tính theo thời gian prothrombin. Do đó, không nên điều chỉnh liều lượng của cả hai loại thuốc khi điều trị đồng thời warfarin và etodolac. Tuy nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng etodolac đồng thời với warfarin vì đã có một số báo cáo tự phát về sự kéo dài thời gian prothrombin, có hoặc không có xuất huyết. Do đó, nên theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân như vậy.
Tương tác thuốc/thử nghiệm trong phòng thí nghiệm
Nước tiểu của bệnh nhân dùng etodolac có thể cho phản ứng dương tính giả với bilirubin niệu (urobilin) do có sự hiện diện của các chất chuyển hóa phenolic của etodolac. Phương pháp chẩn đoán bằng que nhúng, được sử dụng để phát hiện các ketone trong nước tiểu, dẫn đến kết quả dương tính giả ở một số bệnh nhân được điều trị bằng etodolac. Nhìn chung, hiện tượng này không liên quan đến các sự kiện có ý nghĩa lâm sàng khác. Không có mối quan hệ liều lượng nào được quan sát thấy.
Điều trị bằng etodolac có liên quan đến việc giảm nhẹ nồng độ acid uric trong huyết thanh. Trong các thử nghiệm lâm sàng, mức giảm trung bình từ 1-2 mg/dL được quan sát thấy ở bệnh nhân viêm khớp dùng etodolac (600-1.000 mg/ngày) sau 4 tuần điều trị. Các mức này sau đó được duy trì ổn định cho đến 1 năm điều trị.
Ung thư, đột biến và suy giảm khả năng sinh sản
Không quan sát thấy tác dụng gây ung thư của etodolac ở chuột nhắt hoặc chuột cống dùng liều uống 15 mg/kg/ngày (tương ứng 45-89 mg/m²) hoặc ít hơn trong khoảng thời gian tương ứng là 2 năm hoặc 18 tháng. Etodolac không gây đột biến trong các thử nghiệm in vitro được thực hiện với S. typhimurium và tế bào ung thư hạch ở chuột cũng như trong thử nghiệm vi nhân trên chuột in vivo.
Tuy nhiên, dữ liệu in vitro từ thử nghiệm tế bào lympho ngoại vi của người cho thấy sự gia tăng số lượng khoảng trống (3,0-5,3% vùng không bị nhiễm màu trong chromatid mà không bị lệch vị trí) giữa các mẫu cấy được xử lý bằng etodolac (50-200 mcg/mL) so với đối chứng âm tính (2,0%); không có sự khác biệt nào khác được ghi nhận giữa nhóm chứng và nhóm được điều trị bằng thuốc. Etodolac cho thấy không làm giảm khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái cho đến liều uống 16 mg/kg (94 mg/m²). Tuy nhiên, sự giảm khả năng làm tổ của trứng đã thụ tinh xảy ra ở nhóm 8 mg/kg.