Có một số dữ liệu hạn chế về sự tương tác với các chế phẩm có chứa ergotamine hoặc một triptan/chất chủ vận thụ thể 5-HT1 khác. Về lý thuyết, có khả năng nguy cơ gây co thắt mạch vành tăng lên và chống chỉ định dùng đồng thời. Nên đợi ít nhất 6 giờ sau khi sử dụng sumatriptan trước khi dùng một sản phẩm có chứa ergotamine và ít nhất 24 giờ trước khi dùng một triptan/chất chủ vận thụ thể 5-HT1 khác.
Tương tác có thể xảy ra giữa sumatriptan và các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) và chống chỉ định dùng đồng thời.
Đã có một số báo cáo hiếm hoi mô tả bệnh nhân bị hội chứng serotonin (bao gồm: thay đổi trạng thái tâm thần, biểu hiện rối loạn thần kinh thực vật và thần kinh cơ) sau khi sử dụng SSRI và sumatriptan. Hội chứng serotonin cũng đã được báo cáo sau khi điều trị đồng thời triptan với SNRI.