Ryzodeg FlexTouch: Liều dùng & Tác dụng không mong muốn

Thông tin kê toa tóm tắt Thông tin kê toa chi tiết tiếng Việt Thành phần Mô tả Dược lý Chỉ định/Công dụng Liều dùng/Hướng dẫn sử dụng Chống chỉ định Cảnh báo và thận trọng Sử dụng ở phụ nữ có thai & cho con bú Tương tác Tương kỵ Tác dụng không mong muốn Quá liều Thận trọng lúc dùng Bảo quản Phân loại MIMS Phân loại ATC Trình bày/Đóng gói Thông tin kê toa được BYT duyệt Brand Resources

Thông tin kê toa chi tiết tiếng Việt

Thành phần

Mỗi mL: 100 đơn vị insulin hỗn hợp gồm insulin degludec và insulin aspart* theo tỷ lệ 70/30 (tương đương insulin degludec 2,56 mg, insulin aspart 1,05 mg).
Mỗi bút tiêm bơm sẵn thuốc: 300 đơn vị insulin degludec/insulin aspart trong 3 mL dung dịch (7,68 mg insulin degludec và 3,15 mg insulin aspart)
* Được sản xuất trong tế bào Saccharomyces cerevisiae bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp.

Mô tả

Tá dược: Glycerol, metacresol, phenol, natri chloride, kẽm acetate, acid hydrochloric/natri hydroxide (để điều chỉnh pH) và nước pha tiêm.
Dạng bào chế: Dung dịch tiêm. Dung dịch trong suốt, không màu, trung tính.

Dược lý

Các đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: Thuốc điều trị đái tháo đường. Insulin và insulin analogues dạng tiêm, tác dụng trung gian hoặc kéo dài kết hợp với tác dụng nhanh. Mã ATC: A10AD06
Cơ chế tác dụng
Insulin degludec và insulin aspart gắn kết chuyên biệt với thụ thể insulin người và hiệu quả về tác dụng dược lý tương tự như insulin người.
Hiệu quả làm giảm đường huyết của insulin là do làm cho sự hấp thu glucose dễ dàng hơn sau khi insulin gắn kết vào các thụ thể trên tế bào cơ và tế bào mỡ, đồng thời ức chế sự phóng thích glucose từ gan.
Tác dụng dược lực học
Tác dụng dược lực học của Ryzodeg^® được tách ra rõ rệt đối với 2 thành phần (Hình 1) và đường biểu diễn đạt được về tác dụng phản ánh các thành phần riêng là insulin aspart tác dụng nhanh và insulin degludec (nền) tác dụng kéo dài.
Thành phần (nền) tác dụng kéo dài của Ryzodeg^® (insulin degludec) tạo thành nhiều lục phân (hexamer) hòa tan khi tiêm dưới da, tạo thành một kho dự trữ từ đó insulin degludec được hấp thu liên tục và từ từ vào tuần hoàn, đưa đến tác dụng làm giảm glucose kéo dài, bằng phẳng và ổn định. Tác dụng này được duy trì trong công thức kết hợp với insulin aspart và không ảnh hưởng đến tác dụng nhanh của các đơn phân (monomers) insulin aspart.
Ryzodeg^® có khởi phát tác dụng nhanh, xảy ra ngay sau khi tiêm đảm bảo bao phủ nhu cầu insulin bữa ăn, trong khi thành phần nền có đường biểu diễn về tác dụng bằng phẳng và ổn định, đem đến sự cung cấp liên tục về nhu cầu insulin nền. Thời gian tác dụng của một liều đơn Ryzodeg^® là hơn 24 giờ.
- xem Hình 1.

Image from Drug Label Content

Hiệu quả làm giảm glucose toàn bộ và tối đa của Ryzodeg^® tăng tuyến tính khi liều dùng tăng. Trạng thái ổn định sẽ xảy ra sau 2-3 ngày sử dụng liều thuốc.
Không có sự khác biệt về tác dụng dược lực học của Ryzodeg^® giữa bệnh nhân cao tuổi và những bệnh nhân trẻ tuổi.
Hiệu quả và độ an toàn trên lâm sàng
5 nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở, điều trị nhắm đến mục tiêu trong thời gian 26 tuần và 52 tuần đã được tiến hành với tổng số 1.360 đối tượng bị bệnh đái tháo đường (362 bệnh nhân đái tháo đường típ 1 và 998 bệnh nhân đái tháo đường típ 2) được cho sử dụng Ryzodeg^®. Ryzodeg^® được dùng 1 lần/ngày kết hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (OAD) được so sánh với insulin glargine (IGlar) (1 lần/ngày) kết hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống trong 2 thử nghiệm ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 (Bảng 1). Ryzodeg^® 2 lần/ngày kết hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống được so sánh với insulin aspart 30 hai pha (BIAsp 30) 2 lần/ngày kết hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống trong 2 thử nghiệm ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 (Bảng 2). Ryzodeg^® 1 lần/ngày kết hợp với insulin aspart (IAsp) cũng được so sánh với insulin detemir (IDet) dùng 1 lần/ngày hoặc 2 lần/ngày kết hợp IAsp ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 (Bảng 3).
Sự thay đổi HbA_1c từ thời điểm ban đầu cho đến cuối thử nghiệm đã được xác định là không kém hơn ở tất cả các nghiên cứu so với tất cả các thuốc so sánh, khi điều trị bệnh nhân nhắm đến mục tiêu.
Trong 2 thử nghiệm kết hợp điều trị bằng insulin và các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 chưa điều trị bằng insulin (insulin khởi trị) và bệnh nhân đái tháo đường típ 2 đang dùng insulin (insulin tăng cường), Ryzodeg^® 1 lần/ngày đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA_1c) so với IGlar (được dùng theo tên nhãn) (Bảng 1). Vì Ryzodeg^® chứa insulin tác dụng nhanh liên quan đến bữa ăn (insulin aspart), sự kiểm soát đường huyết theo bữa ăn ở các bữa ăn có dùng thuốc được cải thiện so với chỉ dùng insulin (nền) tác dụng kéo dài; xem kết quả thử nghiệm ở Bảng 1. Một tỷ lệ hạ đường huyết về ban đêm thấp hơn (được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng, được xác nhận bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/L hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba) đã được quan sát thấy với Ryzodeg^® so với IGlar (Bảng 1).
Ryzodeg^® 2 lần/ngày đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA_1c) so với BIAsp 30 dùng 2 lần/ngày ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2. Ryzodeg^® cho thấy sự cải thiện vượt trội hơn về nồng độ glucose huyết tương lúc đói so với bệnh nhân được điều trị bằng BIAsp 30. Ryzodeg^® làm giảm tỷ lệ hạ đường huyết nói chung và hạ đường huyết về ban đêm (Bảng 2).
Trên những bệnh nhân đái tháo đường típ 1, điều trị bằng Ryzodeg^® 1 lần/ngày kết hợp với IAsp đối với các bữa ăn còn lại đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA_1c và glucose huyết tương lúc đói) với một tỷ lệ về hạ đường huyết ban đêm thấp hơn so với chế độ điều trị nền/nhanh bằng IDet kết hợp với IAsp cho tất cả các bữa ăn (Bảng 3).
Không có sự hình thành các kháng thể kháng insulin có ý nghĩa lâm sàng sau khi điều trị dài hạn bằng Ryzodeg^®.
- xem Bảng 1, 2, 3 & 4.

Image from Drug Label Content

Ngoài 5 nghiên cứu khẳng định điều trị được thực hiện trong chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu, Ryzodeg^® cũng đã được khảo sát trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở, điều trị nhắm đến mục tiêu kéo dài 26 tuần trên các bệnh nhân người Nhật đái tháo đường típ 2 chưa từng điều trị bằng insulin, đã sử dụng đơn trị liệu hoặc trị liệu phối hợp bằng các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (OAD).
Trong nghiên cứu này, liều Ryzodeg^® 1 lần/ngày với bữa ăn lớn nhất trong ngày đem lại sự kiểm soát đường huyết lâu dài (HbA_1c) vượt trội hơn và glucose huyết tương lúc đói tương tự so với IGlar (Bảng 4). Một tỷ lệ bệnh nhân cao hơn đã đạt được HbA_1c < 7% có và không có hạ đường huyết khi dùng Ryzodeg^®so với IGlar và mức tăng glucose huyết tương theo bữa ăn vào bữa ăn tối thấp hơn với Ryzodeg^®. Những kết quả này đã đạt được với một tỷ lệ thấp hơn về hạ đường huyết nói chung và hạ đường huyết về đêm với Ryzodeg^® so với IGlar và với các liều insulin tương đương vào cuối thử nghiệm.
Trong một phân tích tổng hợp sau đó qua 2 thử nghiệm 26 tuần, mở nhãn, nhắm đến mục tiêu trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2, Ryzodeg^® 2 lần/ngày trội hơn về số lượng thấp hơn của các cơn hạ đường huyết nói chung đã được xác nhận (Hình 2) và cơn hạ đường huyết về đêm đã được xác nhận (Hình 3) so với BIAsp 30. Các kết quả chứng minh rằng nồng độ glucose huyết tương lúc đói thấp hơn với Ryzodeg^® đã đạt được với nguy cơ hạ đường huyết thấp hơn trong cả hai giai đoạn thử nghiệm: trong toàn bộ thời gian thử nghiệm và trong giai đoạn duy trì từ tuần 16 (Bảng 5).
- xem Bảng 5, Hình 2 & Hình 3.

Image from Drug Label Content

An toàn tim mạch
DEVOTE là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, tập trung vào biến cố nghiên cứu insulin degludec - thành phần có tác dụng kéo dài trong Ryzodeg^®. Thời gian quan sát trung bình khoảng 2 năm với mục tiêu so sánh độ an toàn tim mạch của insulin degludec với insulin glargine (100 U/mL) trên 7.637 bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường típ 2 có nguy cơ biến cố tim mạch cao.
Phân tích chính là thời gian từ lúc bắt đầu phân bố ngẫu nhiên đến thời điểm đầu tiên xảy ra một trong ba biến cố bất lợi nghiêm trọng trên tim mạch (major adverse cardiovascular event - MACE) bao gồm: tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc đột quỵ không tử vong. Đây là nghiên cứu không thua kém để loại trừ ngưỡng nguy cơ 1,3 được định trước với tỷ số nguy cơ Hazard ratio - HR xảy ra MACE khi so sánh insulin degludec với insulin glargine. Sự an toàn về tim mạch của insulin degludec so với insulin glargine đã được xác nhận (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (Hình 4).
Kết quả từ các phân tích dưới nhóm (ví dụ: giới tính, thời gian mắc đái tháo đường, phân tầng nguy cơ tim mạch và phác đồ insulin trước đó) được liên kết với phân tích chính. Tại thời điểm ban đầu HbA_1c là 8,4% ở cả hai nhóm điều trị và sau 2 năm HbA_1c là 7,5% cả với insulin degludec và insulin glargine.
- xem Hình 4.

Image from Drug Label Content

Nhóm bệnh nhân trẻ em
Hiệu quả và tính an toàn của Ryzodeg^® được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát ở trẻ em và thiếu niên bị đái tháo đường típ 1 trong 16 tuần (n=362). Bệnh nhân dùng Ryzodeg^® gồm có 40 trẻ em từ 2 đến 5 tuổi, 61 trẻ em từ 6 đến 11 tuổi và 80 thiếu niên từ 12 đến 17 tuổi. Ryzodeg^® dùng 1 lần mỗi ngày với bữa ăn chính cộng thêm insulin aspart cho các bữa ăn còn lại cho thấy mức giảm HbA_1c tương tự ở tuần 16 và không có sự khác biệt về mức giảm FPG và SMPG so với nhóm dùng insulin detemir 1 hoặc 2 lần mỗi ngày và cộng thêm insulin aspart vào bữa ăn. Tại tuần 16, liều insulin trung bình hàng ngày của Ryzodeg^® và insulin detemir lần lượt là 0,88 so với 1,01 đơn vị/kg. Về tỷ lệ hạ đường huyết đã được xác nhận (biến cố trên mỗi bệnh nhân hàng năm được phát hiện ra) (theo định nghĩa của ISPAD 2009: 46,23 so với 49,55) và hạ đường huyết đêm đã được xác nhận (5,77 so với 5,40) tương đương giữa Ryzodeg^® và insulin detemir, trong khi đó tỷ lệ hạ đường huyết nặng (0,26 so với 0,07) cao hơn trong nhóm sử dụng Ryzodeg^® mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê. Rất ít trường hợp hạ đường huyết nặng được báo cáo ở mỗi nhóm; tỷ lệ hạ đường huyết nặng được quan sát khi dùng Ryzodeg^® cao hơn ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi so với nhóm tuổi từ 6 đến 11 tuổi hoặc 12 đến 17 tuổi (lần lượt là 0,42 so với 0,21 và 0,21). Một đánh giá về tính hiệu quả và độ an toàn đối với thiếu niên bị đái tháo đường típ 2 được tiến hành bằng cách sử dụng dữ liệu từ bệnh nhân thiếu niên và người trưởng thành bị đái tháo đường típ 1 và bệnh nhân người trưởng thành bị đái tháo đường típ 2. Việc đánh giá này hỗ trợ việc sử dụng Ryzodeg^® ở bệnh nhân thiếu niên bị đái tháo đường típ 2.
Các đặc tính dược động học
Hấp thu
Sau khi được tiêm dưới da, các đa lục phân (multi-hexamers) của insulin degludec hòa tan và ổn định được hình thành, tạo ra một kho chứa insulin tại mô dưới da, trong khi đó không can thiệp vào sự phóng thích nhanh các đơn phân (monomers) của insulin aspart vào tuần hoàn. Các đơn phân (monomers) insulin degludec tách ra dần dần từ các đa lục phân (multi-hexamers) dẫn đến phân ly insulin degludec từ từ và liên tục vào tuần hoàn. Nồng độ huyết thanh ổn định của thành phần nền (insulin degludec) đạt được sau 2-3 ngày tiêm Ryzodeg^® hàng ngày.
Đặc tính hấp thu nhanh của insulin aspart đã được xác định rõ được duy trì bởi Ryzodeg^®. Đường biểu diễn dược động học của insulin aspart xuất hiện 14 phút sau khi tiêm với nồng độ đỉnh đạt được sau 72 phút.
Phân bố
Ái lực của insulin degludec với albumin huyết thanh tương ứng với sự gắn kết protein huyết tương > 99% trong huyết tương người. Insulin aspart có sự gắn kết với protein huyết tương thấp (< 10%), tương tự như mức độ đã ghi nhận được với insulin người tác dụng nhanh (regular).
Biến đổi sinh học
Sự thoái biến của insulin degludec và insulin aspart tương tự như với insulin người; tất cả các chất chuyển hóa được tạo thành đều không có hoạt tính.
Thải trừ
Thời gian bán thải sau khi tiêm Ryzodeg^® dưới da được xác định bởi tốc độ hấp thu từ mô dưới da. Thời gian bán thải của thành phần insulin (nền) tác dụng kéo dài (insulin degludec) ở trạng thái ổn định là 25 giờ không phụ thuộc liều dùng.
Sự tuyến tính
Tổng liều thăm dò của Ryzodeg^® tăng theo tỷ lệ tăng liều của thành phần insulin (nền) tác dụng kéo dài (insulin degludec) và thành phần insulin liên quan đến bữa ăn (insulin aspart) ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 và típ 2.
Giới tính
Không có sự khác biệt về giới tính đối với các đặc tính dược động học của Ryzodeg^®.
Người cao tuổi, chủng tộc, suy thận và suy gan
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của Ryzodeg^® giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân người lớn trẻ tuổi, giữa các chủng tộc hoặc giữa bệnh nhân khỏe mạnh và bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.
Nhóm bệnh nhân trẻ em
Các đặc tính dược động học của Ryzodeg^® ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 đã được nghiên cứu ở trẻ em (6-11 tuổi) và thiếu niên (12-18 tuổi) và so sánh với người lớn sau khi tiêm 1 liều đơn.
Các đặc tính dược động học ổn định của thành phần insulin degludec trong Ryzodeg^® đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng phân tích dược động học ở trẻ em từ 1 tuổi trở lên.
Tổng liều thăm dò và nồng độ đỉnh của insulin aspart cao hơn ở trẻ em so với người lớn và tương tự đối với thiếu niên và người lớn.
Các đặc tính dược động học của insulin degludec ở trẻ em (1-11 tuổi) và thiếu niên (12-18 tuổi) ở giai đoạn ổn định thì tương đương với các đặc tính dược động học quan sát được ở người lớn bị đái tháo đường típ 1. Tuy nhiên, tổng liều thăm dò với insulin degludec sau khi dùng một liều đơn cao hơn ở trẻ em và thiếu niên so với ở người lớn bị đái tháo đường típ 1.
Các dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có những mối lo ngại về an toàn đối với người dựa trên các nghiên cứu về dược lý an toàn, độc tính liều nhắc lại, khả năng gây ung thư hoặc độc tính đối với sinh sản.
Tỷ lệ giữa khả năng gây phân bào và khả năng chuyển hóa đối với insulin degludec tương đương với insulin người.

Chỉ định/Công dụng

Điều trị bệnh đái tháo đường ở người lớn, thiếu niên và trẻ em từ 2 tuổi trở lên.

Liều dùng/Hướng dẫn sử dụng

Đường dùng: Ryzodeg^® chỉ tiêm dưới da.
Liều lượng
Ryzodeg^® là một sản phẩm insulin hòa tan bao gồm insulin degludec (nền) tác dụng kéo dài và insulin aspart tác dụng nhanh liên quan đến bữa ăn.
Ryzodeg^® có thể được dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày với các bữa ăn chính. Khi cần thiết, bệnh nhân có thể thay đổi thời gian sử dụng miễn là Ryzodeg^® được dùng với bữa ăn lớn nhất khi dùng 1 lần/ngày.
Hiệu lực của các insulin analogues, bao gồm cả Ryzodeg^®, được thể hiện bằng đơn vị (U). Một (1) đơn vị (U) Ryzodeg^® tương đương với 1 đơn vị quốc tế (IU) insulin người, 1 đơn vị insulin glargine, 1 đơn vị insulin detemir hoặc 1 đơn vị insulin aspart hai pha.
Ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2, Ryzodeg^® có thể được dùng đơn trị liệu, phối hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống và phối hợp với insulin nhanh (bolus) (xem Dược lý - Các đặc tính dược lực học).
Trong bệnh đái tháo đường típ 1, Ryzodeg^® được phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh ở các bữa ăn còn lại.
Ryzodeg^® dùng tùy theo nhu cầu của từng bệnh nhân. Việc điều chỉnh liều được khuyến cáo chủ yếu dựa trên glucose huyết tương lúc đói.
Cũng như với tất cả các insulin, việc điều chỉnh liều có thể cần thiết nếu bệnh nhân tăng hoạt động thể lực, thay đổi chế độ ăn thông thường hoặc đang có bệnh lý đi kèm.
Linh hoạt về thời gian dùng thuốc
Ryzodeg^® cho phép linh hoạt về thời gian sử dụng insulin miễn là thuốc được tiêm vào (các) bữa ăn chính.
Nếu quên một liều Ryzodeg^®, bệnh nhân có thể dùng liều đã quên với bữa ăn chính tiếp theo của ngày đó và sau đó tiếp tục lịch trình dùng thuốc thông thường. Bệnh nhân không được dùng một liều thêm để bù cho liều đã quên.
Khởi đầu
Bệnh nhân đái tháo đường típ 2: Tổng liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 10 đơn vị cùng với (các) bữa ăn, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Bệnh nhân đái tháo đường típ 1:
Liều khởi đầu được khuyến cáo của Ryzodeg^® là 60-70% của tổng nhu cầu insulin hàng ngày.
Ryzodeg^® được sử dụng 1 lần/ngày cùng với bữa ăn phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh vào các bữa ăn còn lại, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Chuyển sang từ những insulin khác
Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ đường huyết trong thời gian chuyển đổi và trong những tuần sau đó. Có thể cần phải điều chỉnh liều dùng và thời gian dùng các sản phẩm insulin tác dụng nhanh hoặc tác dụng ngắn đồng thời hoặc thuốc điều trị đái tháo đường khác sử dụng đồng thời.
Bệnh nhân đái tháo đường típ 2
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài hoặc insulin pha trộn sẵn (2 pha) dùng 1 lần/ngày có thể được chuyển đổi sang Ryzodeg^® 1 lần/ngày chuyển đổi 1:1 đơn vị với tổng liều insulin bằng với tổng liều insulin hàng ngày trước đây của bệnh nhân.
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài hoặc insulin pha trộn sẵn (2 pha) dùng hơn 1 lần/ngày có thể được chuyển đổi sang Ryzodeg^® 2 lần/ngày theo cách chuyển đổi 1:1 đơn vị với cùng tổng liều insulin bằng với tổng liều insulin hàng ngày trước đây của bệnh nhân.
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài/insulin tác dụng nhanh chuyển sang Ryzodeg^® sẽ cần chuyển đổi liều dùng dựa trên nhu cầu của từng bệnh nhân. Nói chung, bệnh nhân được bắt đầu liều theo số đơn vị của insulin (nền) tác dụng kéo dài.
Bệnh nhân đái tháo đường típ1
Liều Ryzodeg^® được khuyến cáo là 60-70% của tổng nhu cầu insulin hàng ngày phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh ở các bữa ăn còn lại, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi): Ryzodeg^® có thể được sử dụng ở bệnh nhân cao tuổi. Cần tăng cường theo dõi glucose và điều chỉnh liều insulin theo từng bệnh nhân (xem Dược lý - Các đặc tính dược động học).
Suy thận và suy gan: Ryzodeg^® có thể được sử dụng ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân suy gan. Cần tăng cường theo dõi glucose và điều chỉnh liều insulin theo từng bệnh nhân (xem Dược lý - Các đặc tính dược động học).
Nhóm bệnh nhân trẻ em: Ryzodeg^® có thể được sử dụng ở thiếu niên và trẻ em từ 2 tuổi trở lên (xem Dược lý - Các đặc tính dược lực học). Khi thay đổi từ chế độ insulin khác sang Ryzodeg^®, cần xem xét việc giảm tổng liều insulin trên từng bệnh nhân để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết (xem Cảnh báo và thận trọng).
Ryzodeg^® nên được sử dụng thận trọng đặc biệt ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi bởi vì dữ liệu từ nghiên cứu lâm sàng chỉ ra rằng có nguy cơ hạ đường huyết nặng cao ở trẻ em thuộc nhóm tuổi này (xem Cảnh báo và thận trọng, Tác dụng không mong muốn và Dược lý - Các đặc tính dược lực học).
Cách dùng
Ryzodeg^® chỉ dùng tiêm dưới da.
Ryzodeg^® không được tiêm tĩnh mạch vì có thể dẫn đến hạ đường huyết nặng.
Ryzodeg^® không được tiêm bắp vì có thể làm thay đổi sự hấp thu.
Ryzodeg^® không được sử dụng trong bơm truyền insulin.
Ryzodeg^® không được rút ra từ ống của bút tiêm cho vào bơm tiêm. (xem Cảnh báo và thận trọng).
Ryzodeg^® được dùng tiêm dưới da vùng thành bụng, phần trên cánh tay hoặc đùi. Nên luôn thay đổi vị trí tiêm trong cùng một vùng tiêm để giảm nguy cơ loạn dưỡng mỡ.
Bệnh nhân nên được hướng dẫn luôn sử dụng kim tiêm mới. Việc sử dụng lại kim tiêm làm gia tăng nguy cơ tắc kim, có thể gây ra không đủ liều hoặc quá liều. Trong trường hợp kim bị tắc, bệnh nhân phải tuân theo hướng dẫn được mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng đi kèm (xem Thận trọng đặc biệt khi hủy bỏ và xử lý khác).
Ryzodeg^® được đóng trong một bút tiêm bơm sẵn thuốc (FlexTouch^®) được thiết kế để sử dụng với kim tiêm NovoFine^® hoặc NovoTwist^®. Bút tiêm bơm sẵn thuốc cung cấp 1-80 đơn vị, mỗi nấc xoay là 1 đơn vị.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc liệt kê trong Mô tả.

Cảnh báo và thận trọng

Hạ đường huyết
Việc bỏ một bữa ăn hay luyện tập thể lực gắng sức, không có kế hoạch có thể dẫn đến hạ đường huyết.
Hạ đường huyết có thể xảy ra nếu liều insulin quá cao so với nhu cầu insulin.
Ở trẻ em, cần chú ý hơn khi chọn liều insulin để phù hợp với thức ăn đưa vào và các hoạt động thể chất nhằm giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết. Ryzodeg^® có thể liên quan tới số trường hợp hạ đường huyết nặng cao hơn so với chế độ insulin nền-nhanh ở trẻ em, đặc biệt là nhóm trẻ từ 2 đến 5 tuổi (xem Dược lý - Các đặc tính dược lực học). Đối với nhóm tuổi này, Ryzodeg^® nên được cân nhắc theo từng đối tượng cụ thể.
Những bệnh nhân có sự kiểm soát glucose huyết được cải thiện rõ (ví dụ do liệu pháp insulin tăng cường), có thể có thay đổi về những triệu chứng cảnh báo thường gặp của hạ đường huyết và cần phải được tư vấn một cách thích hợp. Những triệu chứng cảnh báo thường thấy có thể không xảy ra ở những bệnh nhân bị đái tháo đường đã lâu.
Các bệnh đi kèm, đặc biệt tình trạng nhiễm trùng và sốt, thường làm tăng nhu cầu insulin của bệnh nhân. Các bệnh đi kèm ở thận, gan hoặc bệnh liên quan đến tuyến thượng thận, tuyến yên hoặc tuyến giáp có thể đòi hỏi thay đổi liều insulin.
Cũng như với các sản phẩm insulin (nền) tác dụng kéo dài khác hoặc các sản phẩm insulin có thành phần nền, tác dụng kéo dài của Ryzodeg^® có thể làm chậm sự phục hồi sau hạ đường huyết.
Tăng đường huyết
Việc sử dụng insulin tác dụng nhanh được khuyến cáo trong các tình trạng tăng đường huyết nặng.
Việc điều trị không đủ liều và/hoặc không liên tục ở bệnh nhân cần dùng insulin có thể dẫn đến tăng đường huyết và có khả năng gây nhiễm toan ceton do đái tháo đường. Hơn nữa, các bệnh lý đi kèm, đặc biệt là nhiễm trùng, có thể dẫn đến tăng đường huyết và do đó làm tăng nhu cầu insulin.
Thông thường, các triệu chứng đầu tiên của tăng đường huyết xuất hiện từ từ, kéo dài trong vài giờ hoặc vài ngày. Những triệu chứng này bao gồm khát, tiểu nhiều lần, buồn nôn, nôn, buồn ngủ, da khô đỏ, khô miệng, mất sự ngon miệng và hơi thở có mùi aceton. Trong đái tháo đường típ 1, các trường hợp tăng đường huyết không được điều trị cuối cùng sẽ dẫn đến nhiễm toan ceton do đái tháo đường, có khả năng gây tử vong.
Chuyển sang từ những sản phẩm insulin khác
Việc chuyển bệnh nhân sang sử dụng loại insulin khác, nhãn hiệu insulin khác hoặc nhà sản xuất khác phải thực hiện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ và có thể dẫn đến sự cần thiết thay đổi liều dùng.
Kết hợp thiazolidinedione và các thuốc insulin
Đã có báo cáo về các trường hợp suy tim khi dùng thiazolidinedione kết hợp với insulin, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tiến triển suy tim. Cần phải nhớ điều này nếu xem xét điều trị kết hợp thiazolidinedione với Ryzodeg^®. Nếu sử dụng kết hợp, phải theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, tăng cân và phù. Nên ngừng sử dụng thiazolidinedione nếu xảy ra bất kỳ triệu chứng tim mạch nào xấu đi.
Rối loạn mắt
Liệu pháp insulin tăng cường với sự cải thiện đột ngột về kiểm soát đường huyết có thể liên quan với bệnh võng mạc do đái tháo đường xấu đi tạm thời, trong khi việc cải thiện kiểm soát đường huyết dài hạn làm giảm nguy cơ tiến triển của bệnh võng mạc do đái tháo đường.
Tránh nhầm lẫn do vô ý
Bệnh nhân phải được hướng dẫn luôn kiểm tra nhãn insulin trước mỗi lần tiêm để tránh nhầm lẫn giữa Ryzodeg^® và các sản phẩm insulin khác do vô ý.
Bệnh nhân phải kiểm tra lại bằng mắt thường về số đơn vị đã xoay trên buồng đếm liều của bút tiêm. Vì vậy, yêu cầu đối với bệnh nhân tự tiêm là họ có thể đọc được buồng đếm liều trên bút tiêm. Những bệnh nhân bị mù hoặc có thị lực kém phải được hướng dẫn để luôn nhận được sự giúp đỡ/hỗ trợ từ một người khác có thị lực tốt và được huấn luyện sử dụng dụng cụ tiêm insulin.
Để tránh sai sót về liều và khả năng quá liều, bệnh nhân và nhân viên y tế không bao giờ nên dùng bơm tiêm lấy thuốc từ ống tiêm trong bút tiêm.
Trong trường hợp kim bị tắc, bệnh nhân phải tuân theo hướng dẫn được mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng đi kèm (xem Thận trọng đặc biệt khi bỏ và xử lý khác).
Kháng thể kháng insulin
Việc sử dụng insulin có thể dẫn đến sự hình thành kháng thể kháng insulin. Trong những trường hợp hiếm gặp, sự hiện diện của kháng thể kháng insulin có thể đòi hỏi phải điều chỉnh liều insulin để điều chỉnh xu hướng tăng đường huyết hoặc hạ đường huyết.
Tác động trên khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng tập trung và phản ứng của bệnh nhân có thể bị suy giảm do hậu quả của hạ đường huyết. Điều này có thể gây ra nguy hiểm trong những tình huống mà những khả năng này có tầm quan trọng đặc biệt (như đang lái xe hay đang vận hành máy móc).
Bệnh nhân phải được tư vấn để có biện pháp phòng ngừa tránh tình trạng hạ đường huyết trong khi lái xe. Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân khó nhận biết hay không nhận biết được những dấu hiệu cảnh báo của hạ đường huyết hoặc ở những người thường có các cơn hạ đường huyết. Cần cân nhắc tính thích hợp của việc lái xe trong những trường hợp này.

Sử dụng ở phụ nữ có thai & cho con bú

Phụ nữ có thai
Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng Ryzodeg^® cho phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không phát hiện bất kỳ sự khác nhau nào giữa insulin degludec và insulin người về độc tính đối với phôi và khả năng gây dị tật bẩm sinh.
Nói chung, tăng cường kiểm soát glucose huyết và theo dõi phụ nữ mang thai bị đái tháo đường được khuyến cáo trong suốt quá trình mang thai và khi dự định có thai. Nhu cầu về insulin thường giảm trong ba tháng đầu thai kỳ và sau đó tăng lên trong ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ. Sau khi sinh, nhu cầu insulin thường nhanh chóng trở lại các trị số như trước khi có thai.
Cho con bú
Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng Ryzodeg^® trong thời kỳ cho con bú. Ở chuột cống, insulin degludec được bài tiết vào sữa chuột, nồng độ trong sữa thấp hơn trong huyết tương.
Chưa rõ là insulin degludec/insulin aspart được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không có tác dụng nào về chuyển hóa được dự đoán ở trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ được nuôi bằng sữa mẹ.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật với insulin degludec không cho thấy bất kỳ tác dụng bất lợi nào trên khả năng sinh sản.

Tương tác

Một số thuốc được biết là có tương tác với sự chuyển hóa glucose.
Những chất sau đây có thể làm giảm nhu cầu insulin: Các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống, chất đồng vận thụ thể GLP-1, chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), thuốc chẹn beta, thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACE), salicylate, các steroid đồng hóa và sulfonamide.
Những chất sau đây có thể làm tăng nhu cầu insulin:
Thuốc tránh thai dạng uống, thiazide, glucocorticoid, hormone tuyến giáp, thuốc cường giao cảm, hormone tăng trưởng và danazol.
Thuốc chẹn beta có thể che lấp các triệu chứng hạ đường huyết.
Octreotide/lanreotide có thể làm tăng hoặc làm giảm nhu cầu insulin.
Rượu có thể làm tăng hoặc làm giảm tác dụng hạ đường huyết của insulin.

Tương kỵ

Những chất thêm vào Ryzodeg^® có thể gây thoái biến insulin degludec và/hoặc insulin aspart.
Ryzodeg^® không được pha vào các dịch truyền.
Thuốc này không được trộn với bất kỳ sản phẩm nào khác.

Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt về dữ liệu an toàn
Phản ứng bất lợi đã được báo cáo thường gặp nhất trong quá trình điều trị là hạ đường huyết (xem Mô tả các phản ứng phụ chọn lọc dưới đây).
Bảng danh mục các phản ứng bất lợi
Các phản ứng bất lợi được liệt kê dưới đây dựa trên dữ liệu nghiên cứu lâm sàng và được phân loại theo nhóm hệ cơ quan của MedDRA. Các nhóm tần suất được xác định theo quy ước sau: Rất thường gặp (≥1/10); thường gặp (≥1/100 đến <1/10); ít gặp (≥1/1.000 đến <1/100), hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000); rất hiếm gặp (<1/10.000) và tần suất không rõ (không thể ước tính từ các dữ liệu hiện có).
- xem Bảng 7.

Image from Drug Label Content

Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc
Rối loạn hệ miễn dịch
Phản ứng dị ứng có thể xảy ra khi dùng các chế phẩm insulin. Phản ứng dị ứng dạng tức thì với chính bản thân insulin hoặc với các tá dược có khả năng đe dọa tính mạng.
Với Ryzodeg^®, đã có báo cáo hiếm gặp về quá mẫn (biểu hiện bằng sưng lưỡi và môi, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi và ngứa) và nổi mề đay.
Hạ đường huyết
Hạ đường huyết có thể xảy ra nếu liều insulin quá cao so với nhu cầu insulin. Hạ đường huyết nặng có thể dẫn đến bất tỉnh và/hoặc co giật và có thể gây ra suy chức năng não tạm thời hay vĩnh viễn hoặc thậm chí tử vong. Các triệu chứng của hạ đường huyết thường xuất hiện đột ngột, có thể bao gồm đổ mồ hôi lạnh, da xanh tái và lạnh, mệt mỏi, bồn chồn hoặc run, lo âu, mệt hoặc yếu bất thường, lú lẫn, khó tập trung, buồn ngủ, đói dữ dội, thay đổi thị lực, nhức đầu, buồn nôn và đánh trống ngực.
Loạn dưỡng mỡ
Loạn dưỡng mỡ (bao gồm phì đại mô mỡ, teo mô mỡ) có thể xảy ra tại chỗ tiêm. Thay đổi liên tục vị trí tiêm trong một vùng tiêm nhất định có thể giúp làm giảm nguy cơ gặp các phản ứng này.
Phản ứng tại chỗ tiêm
Phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm khối tụ máu tại chỗ tiêm, đau, xuất huyết, ban đỏ, cục u nhỏ, sưng, da đổi màu, ngứa, cảm giác nóng và khối tại chỗ tiêm) xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ryzodeg^®. Những phản ứng này thường nhẹ, thoáng qua và thường mất đi khi tiếp tục điều trị.
Nhóm bệnh nhân trẻ em
Ryzodeg^® đã được dùng cho trẻ em và thiếu niên dưới 18 tuổi để nghiên cứu các đặc tính dược động học (xem Dược lý - Các đặc tính dược động học). Độ an toàn và hiệu quả được chứng minh trong thử nghiệm ở trẻ em từ 2 đến 18 tuổi. Tần suất, loại và độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi ở trẻ em không chỉ ra sự khác biệt so với kinh nghiệm ở nhóm bệnh nhân đái tháo đường chung ngoại trừ việc hạ đường huyết nặng xảy ra nhiều hơn so với chế độ insulin nền-nhanh ở nhóm trẻ em, đặc biệt ở trẻ từ 2 đến 5 tuổi. (xem Liều lượng và cách dùng, Cảnh báo và thận trọng và Dược lý - Các đặc tính dược lực học).
Các nhóm bệnh nhân đặc biệt khác
Dựa trên kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng, tần suất, loại và độ nặng của các phản ứng bất lợi đã quan sát được ở bệnh nhân cao tuổi và ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào với kinh nghiệm rộng hơn ở nhóm dân số chung.

View ADR Reporting Link

Quá liều

Không thể xác định rõ về sự quá liều đối với insulin. Tuy nhiên hạ đường huyết có thể phát triển qua các giai đoạn liên tiếp nếu dùng liều insulin nhiều hơn so với nhu cầu của bệnh nhân:
• Giai đoạn hạ đường huyết nhẹ, có thể điều trị bằng cách dùng glucose uống hay các sản phẩm có đường. Vì vậy, bệnh nhân đái tháo đường được khuyên luôn mang theo người những sản phẩm có đường.
• Giai đoạn hạ đường huyết nặng, khi bệnh nhân không thể tự xử trí, có thể được điều trị bằng glucagon (0,5 đến 1 mg) tiêm bắp hay tiêm dưới da do một người đã được đào tạo cách tiêm, hoặc dùng glucose tiêm truyền tĩnh mạch do một nhân viên y tế thực hiện. Phải dùng glucose đường tĩnh mạch nếu bệnh nhân không đáp ứng với glucagon trong vòng 10-15 phút. Khi bệnh nhân có ý thức trở lại cần cho dùng thức ăn có chứa carbohydrate để phòng ngừa hạ đường huyết tái phát.

Thận trọng lúc dùng

Thận trọng đặc biệt khi hủy bỏ và xử lý khác
Thuốc này chỉ được sử dụng cho một người
Không được bơm insulin vào lại bút tiêm.
Không được sử dụng Ryzodeg^® nếu dung dịch không trong suốt và không màu.
Không được sử dụng Ryzodeg^® đã bị đông lạnh.
Một kim mới phải luôn được đính kèm trước mỗi lần sử dụng. Không được sử dụng lại kim. Bệnh nhân nên hủy bỏ kim sau mỗi lần tiêm.
Trong trường hợp kim bị tắc, bệnh nhân phải luôn tuân theo hướng dẫn được mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng.
Bất kỳ vật liệu thải nào cũng phải được hủy bỏ theo đúng quy định của địa phương.
Bút tiêm bơm sẵn thuốc (FlexTouch^®) được thiết kế để sử dụng với kim tiêm NovoFine^® hoặc NovoTwist^® có độ dài đến 8 mm. Bút tiêm cung cấp 1-80 đơn vị, với các nấc mỗi nấc 1 đơn vị.
Hướng dẫn cho bệnh nhân cách sử dụng dung dịch tiêm Ryzodeg^® 100 đơn vị/mL trong bút tiêm bơm sẵn thuốc (FlexTouch^®)
Xin đọc kỹ hướng dẫn sử dụng sau đây trước khi dùng bút tiêm bơm sẵn thuốc FlexTouch^®.
Nếu không thực hiện theo hướng dẫn một cách thận trọng, có thể lấy quá ít hoặc quá nhiều insulin, điều này sẽ dẫn đến lượng đường trong máu quá cao hoặc quá thấp.
Không sử dụng bút tiêm khi chưa được huấn luyện thích hợp bởi bác sĩ hoặc y tá.
Bắt đầu bằng việc kiểm tra bút tiêm để đảm bảo là bút tiêm chứa Ryzodeg^® 100 đơn vị/mL, sau đó nhìn vào các hình minh họa dưới đây để nhận biết các bộ phận khác nhau của bút tiêm và kim tiêm.
Nếu bị mù hoặc có thị lực kém và không thể đọc được các nấc liều trên bút tiêm, không sử dụng bút tiêm mà không có sự giúp đỡ. Phải có sự giúp đỡ từ một người có thị lực tốt đã được huấn luyện để sử dụng bút tiêm bơm sẵn thuốc FlexTouch^®.
Bút tiêm này là một bút tiêm bơm sẵn insulin, định liều bằng cách xoay, chứa 300 đơn vị insulin. Có thể chọn tối đa 80 đơn vị mỗi liều, với mỗi nấc là 1 đơn vị. Bút tiêm được thiết kế để sử dụng với kim tiêm NovoTwist^® hoặc NovoFine^® sử dụng một lần có độ dài đến 8 mm. Kim tiêm không đi kèm trong hộp.
• Thông tin quan trọng
Đặc biệt chú ý những lời ghi chú này vì chúng quan trọng để sử dụng bút tiêm đúng cách.
- xem Bảng 6.

Image from Drug Label Content

Bảo quản

Thận trọng đặc biệt khi bảo quản
Trước khi sử dụng lần đầu:
Bảo quản trong tủ lạnh (2^oC-8^oC). Không để đông lạnh.
Để xa bộ phận làm lạnh.
Đậy nắp bút tiêm để tránh ánh sáng.
Sau khi sử dụng lần đầu hoặc mang theo dự phòng:
Sản phẩm có thể được bảo quản tối đa 4 tuần. Không bảo quản trên 30^oC. Có thể bảo quản trong tủ lạnh (2^oC-8^oC).
Đậy nắp bút tiêm để tránh ánh sáng.
Hạn dùng: 30 tháng kể từ ngày sản xuất.

Phân loại MIMS

Insulin

Phân loại ATC

A10AD06 - insulin degludec and insulin aspart ; Belongs to the class of intermediate-acting combined with fast-acting insulins and analogues. Used in the treatment of diabetes.

Trình bày/Đóng gói

Dạng

Ryzodeg FlexTouch Dung dịch tiêm trong bút tiêm bơm sẵn thuốc 100 U/mL

Trình bày/Đóng gói

3 mL x 5 × 1's

Ryzodeg FlexTouch

Nhà sản xuất:

Novo Nordisk