Chất ức chế levodopa/dopa decarboxylase (DDC) (carbidopa)
Ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson đang được điều trị bằng baclofen và levodopa (đơn độc hoặc kết hợp với chất ức chế DDC, carbidopa) đã có ghi nhận xảy ra rối loạn tâm thần, ảo giác, buồn nôn và kích động. Các triệu chứng của bệnh Parkinson cũng trở nên trầm trọng hơn. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời baclofen và levodopa/carbidopa.
Thuốc gây suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS)
Tăng tác dụng an thần có thể xảy ra khi baclofen được dùng đồng thời với các loại thuốc khác gây suy nhược thần kinh trung ương như các thuốc giãn cơ (tizanidin), thuốc opioid tổng hợp hoặc rượu. Nguy cơ suy hô hấp cũng tăng lên. Ngoài ra, hạ huyết áp đã được ghi nhận khi sử dụng đồng thời morphin và baclofen. Theo dõi chặt chẽ chức năng hô hấp và tim mạch là rất cần thiết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh tim phổi và suy hô hấp.
Thuốc chống trầm cảm
Khi điều trị đồng thời với thuốc chống trầm cảm ba vòng, tác dụng của baclofen có thể được tăng cường, dẫn đến giảm trương lực cơ rõ rệt.
Lithi
Sử dụng đồng thời baclofen và lithi đường uống dẫn đến hội chứng tăng động trầm trọng hơn. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng baclofen đồng thời với lithi.
Thuốc điều trị cao huyết áp
Điều trị đồng thời với baclofen và thuốc chống tăng huyết áp có thể làm hạ huyết áp nặng, nên điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho phù hợp.
Thuốc làm suy giảm chức năng thận
Thuốc có thể ảnh hưởng đáng kể đến chức năng thận có thể làm giảm bài tiết baclofen dẫn đến tăng tác dụng không mong muốn.