Nitrostad Dược động học

Hấp thu
Nitroglycerin được hấp thu nhanh chóng sau khi ngậm viên Nitrostad dưới lưỡi. Nồng độ đỉnh trung bình của nitroglycerin trong huyết tương xảy ra ở thời điểm trung bình khoảng 6-7 phút sau khi uống (Bảng 1). Nồng độ nitroglycerin tối đa trong huyết tương (C_max) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) tăng theo tỷ lệ liều sau 0,3-0,6 mg Nitrostad. Sinh khả dụng tuyệt đối của nitroglycerin từ Nitrostad là khoảng 40% nhưng có xu hướng thay đổi do các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc, chẳng hạn như ngậm nước dưới lưỡi và chuyển hóa qua niêm mạc.
- xem Bảng 1



Phân bố
Thể tích phân bố (V_Area) của nitroglycerin sau khi tiêm tĩnh mạch là 3,3 L/kg. Ở nồng độ trong huyết tương từ 50-500 ng/mL, sự gắn kết của nitroglycerin với protein huyết tương khoảng 60%, trong khi tỷ lệ gắn kết của 1,2- và 1,3-dinitroglycerin tương ứng là 60% và 30%.
Chuyển hóa
Enzyme reductase ở gan đóng vai trò quan trọng hàng đầu trong quá trình chuyển hóa nitroglycerin thành các chất chuyển hóa glycerol di- và mononitrate và cuối cùng là glycerol và nitrate hữu cơ. Các vị trí chuyển hóa ngoài gan đã biết bao gồm các tế bào hồng cầu và thành mạch. Ngoài nitroglycerin, 2 chất chuyển hóa chính 1,2- và 1,3-dinitroglycerin được tìm thấy trong huyết tương. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của 1,2- và 1,3-dinitroglycerin xảy ra khoảng 15 phút sau khi dùng một liều. Thời gian bán thải của 1,2- và 1,3-dinitroglycerin tương ứng là 36 và 32 phút. Các chất chuyển hóa 1,2- và 1,3-dinitroglycerin đã được báo cáo có hoạt tính dược lý của nitroglycerin tương ứng khoảng 2% và 10%. Nồng độ cao hơn trong huyết tương của các chất chuyển hóa dinitro, cùng với thời gian bán thải dài hơn gần 10 lần, có thể góp phần đáng kể vào thời gian tác dụng dược lý. Các chất chuyển hóa glycerol mononitrate của nitroglycerin không có hoạt tính sinh học.
Thải trừ
Nồng độ nitroglycerin trong huyết tương giảm nhanh chóng, với thời gian bán thải trung bình từ 2-3 phút. Giá trị thời gian bán thải từ 1,5-7,5 phút. Độ thanh thải (13,6 L/phút) vượt xa lưu lượng máu qua gan. Chuyển hóa là con đường thải trừ thuốc chủ yếu.
Tương tác của thuốc
Aspirin: Dùng chung nitroglycerin với aspirin liều cao (1.000 mg) làm tăng tiếp xúc với nitroglycerin. Tác dụng giãn mạch và huyết động của nitroglycerin có thể được tăng cường khi dùng đồng thời nitroglycerin với aspirin liều cao.
Chất hoạt hóa plasminogen mô (t-PA): Dùng đồng thời t-PA và nitroglycerin tiêm tĩnh mạch đã được chứng minh làm giảm nồng độ t-PA trong huyết tương và làm tan huyết khối.