Các thuốc kháng acid và colestyramin: Làm chậm hấp thu naproxen, nên uống naproxen ít nhất trước 1 giờ hoặc sau 4-6 giờ khi uống colestyramin.
Thức ăn: Có thể làm chậm hấp thu naproxen, nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu.
Các thuốc giảm đau, kể cả thuốc ức chế chọn lọc COX-2: Tránh sử dụng đồng thời 2 hay nhiều thuốc NSAID (kể cả aspirin) do nguy cơ gia tăng tác dụng không mong muốn.
Thuốc điều trị tăng huyết áp: Làm giảm tác động chống tăng huyết áp (ví dụ thuốc chẹn beta). Tăng nguy cơ suy thận khi phối hợp với các thuốc ức chế ezym chuyển hoặc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Thuốc lợi tiểu: Có thể giảm tác động lợi tiểu khi phối hợp với naproxen. Đã có báo cáo về giảm tác động đào thải natri của furosemide, thuốc lợi tiểu còn gia tăng nguy cơ độc thần kinh của các thuốc NSAID.
Glycosid tim: Các thuốc NSAID có thể làm trầm trọng tình trạng suy tim, giảm GFR và tăng nồng độ glycosid tim huyết tương.
Lithium: Đã có báo cáo tăng nồng độ lithium huyết tương ở bệnh nhân sử dụng đồng thời naproxen và lithium.
Methotrexat: Naproxen ức chế sự thải trừ qua thận của methotrexat và làm giảm tưới máu qua thận nên làm tăng methotrexat trong máu có thể gây độc nặng, đôi lúc có thể dẫn đến tử vong.
Ciclosporin: Tăng nguy cơ độc thần kinh.
Mifepriston: Nên tránh sử dụng NSAID 8-12 ngày sau khi sử dụng mifepriston vì NSAID có thể làm giảm hiệu quả của mifepriston.
Corticosteroid: Tăng nguy cơ loét/xuất huyết dạ dày ruột khi sử dụng đồng thời với naproxen.
Thuốc kháng tiểu cầu và ức chế tái hấp thu serotonin: Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa khi sử dụng đồng thời với Naproxen.
Thuốc chống đông máu: NSAID có thể gia tăng tác dụng chống đông máu. Nếu bắt buộc phải sử dụng đồng thời với heparin và warfarin, cần có sự giám sát trực tiếp của bác sĩ.
Thuốc có tỷ lệ liên kết cao với protein huyết tương: Vì naproxen gắn kết cao với protein huyết tương, cần thận trọng ở bệnh nhân sử dụng đồng thời với các thuốc hydantoin, thuốc chống đông, các NSAID khác, aspirin hoặc sulfamid gắn kết cao với protein huyết tương do nguy cơ quá liều các thuốc trên, điều chỉnh liều trong trường hợp cần thiết.
Probenecid: Probenecid làm tăng nồng độ trong huyết tương và thời gian thải trừ của naproxen.
Zidovudine: Nguy cơ tăng độc tính huyết học khi sử dụng đồng thời NSAID với zidovudin.
Bisphosphonat: Nguy cơ tổn thương niêm mạc dạ dày khi sử dụng đồng thời NSAID với bisphosphonat.
Kháng sinh quinolon: Nguy cơ gia tăng động kinh ở bệnh nhân sử dụng đồng thời với naproxen.
Tacrolimus: Có thể tăng độc tính khi sử dụng đồng thời NSAID với tacrolimus.