Quá mẫn với paroxetin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Phối hợp với các thuốc ức chế monoamin oxydase (MAO). Trong trường hợp đặc biệt, linezolid (một kháng sinh ức chế thuận nghịch MAO) có thể phối hợp với paroxetin, với điều kiện theo dõi chặt chẽ huyết áp và những dấu hiệu của hội cường serotonin. Chỉ được sử dụng paroxetin sau khi ngừng thuốc ức chế MAO không thuận nghịch 2 tuần và ít nhất sau 24 giờ khi ngừng thuốc ức chế MAO thuận nghịch (moclobemid, linezolid, methylthioninium clorid). Chỉ bắt đầu sử dụng các thuốc ức chế MAO khi đã ngừng paroxetin ít nhất 1 tuần.
Phối hợp paroxetin với thioridazin, có thể làm tăng nồng độ thioridazin trong huyết tương do ức chế CYP2D6, dẫn đến kéo dài khoảng QT, loạn nhịp thất trái nghiêm trọng (xoắn đỉnh) và gây tử vong đột ngột.
Phối hợp paroxetin với pimozid.