Olimestra

Mỗi viên: Olmesartan medoxomil 10 mg hoặc 20 mg.

Thành phần tá dược: Magnesium Stearate, Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose, Cellulose Microcrystalline, Lactose monohydrate, Polyvinyl Alcohol-Part, Titanium Dioxide (E 171), Macrogol 3000, Talc.
Mô tả:
Viên nén bao phim OLIMESTRA 10 mg: viên nén bao phim hình tròn màu trắng, 2 mặt lồi nhẹ, 1 mặt có khắc rãnh, một mặt chữ S1.
Viên nén bao phim OLIMESTRA 20 mg: viên nén bao phim hình tròn màu trắng, 2 mặt lồi nhẹ, 1 mặt có khắc rãnh, một mặt chữ S2.

Olmesartan là thuốc hàng đầu trong nhóm thuốc mới trị tăng huyết áp, là chất đối kháng chuyên biệt thụ thể angiotensin II (type AT1). Angiotensin II là chất có hiệu lực gây co mạch và là hormon có hoạt tính nguyên phát của hệ thống renin-angiotensin- aldosteron, đóng vai trò chính trong sinh lý bệnh của tăng huyết áp. Tác động ổn định nội môi tim mạch của angiotensin II được thể hiện thông qua thụ thể AT1. Olmesartan có ái lực lên thụ thể AT1 gấp 12.500 lần ái lực trên thụ thể AT2 nên có thể nói hiệu quả chẹn thụ thể angiotensin của olmesartan có tính chọn lọc cao.
Olmesartan là một hoạt chất tổng hợp có hiệu lực, dạng uống, gắn kết có chọn lọc với các thụ thể AT1. Trên in vitro và in vivo, cả olmesartan và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó (E-3174) ngăn chặn tất cả các tác động về mặt sinh lý có liên quan đến angiotensin II, bao gồm tác động gây co mạch, giữ muối-nước và kích thích giao cảm. Điều này dẫn đến giảm huyết áp. Olmesartan không có tác động đối kháng và không gắn kết hay chẹn các thụ thể của các hormon khác hay các kênh ion quan trọng trong sự điều hòa tim mạch.
Tác dụng của angiotensin II lên thụ thể AT1 có thể tóm tắt như sau:
- Tác dụng co mạch
- Làm tim co bóp mạnh hơn và nhanh hơn
Ở liều thấp không làm co mạch, angiotensin II và III kích thích tổng hợp và tiết aldosteron để giữ Na và thải K.
Angiotensin II cũng có tác dụng co thắt lên một số cơ nhẳn như hồi tràng (ileum), tử cung và phế quản.
Trên hệ thần kinh trung ương, angiotensin II kích thích hệ giao cảm và phóng thích noradrenalin, làm bệnh nhân khát và uống nước.
Chẹn thụ thể AT1 sẽ có tác dụng ngược lại với những tác động trên.

Hấp thu:
Olmesartan medoxomil nhanh chóng được hấp thu qua đường tiêu hóa và được ester hóa thành dạng hoạt động. Sự hấp thu của thuốc không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Thuốc không bị chuyển hóa qua cytochrom P450. Olmesartan medoxomil hấp thu nhanh chóng bằng đường uống.
Nồng độ đỉnh trong máu: dao động 60-120 phút sau khi uống. 99% thuốc ở dạng kết hợp với protein trong huyết tương. Chính vì lẽ đó mà thuốc được phóng thích dần dần và ổn định suốt 24 giờ.
Chuyển hóa và thải trừ:
Độ khả dụng sinh học của thuốc: 26%
Thời gian bán hủy của thuốc: 13 giờ
Thanh thải: 35-50% qua nước tiêu, phần còn lại qua phân.
Nửa đời thải trừ của olmesartan thay đổi trong khoảng từ 10 đến 15 giờ sau khi uống nhiều liều. Trạng thái ổn định đã đạt được sau vài liều đầu tiên và không có sự tích lũy nào nữa sau 14 ngày dùng liều lặp lại. Độ thanh thải thận khoảng 0,5-0,7 L/giờ và không phụ thuộc vào liều dùng.
Dược động học cho đối tượng đặc biệt
Trẻ em
Dược động học của olmesartan được nghiên cứu ở bệnh nhân tăng huyết áp ở trẻ em từ 1 đến 16 tuổi. Độ thanh thải của olmesartan ở bệnh nhân nhi tương tự như ở bệnh nhân trưởng thành khi được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể.
Không có thông tin dược động học cho bệnh nhi bị suy thận.
Người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên)
Ở những bệnh nhân tăng huyết áp, AUC ở trạng thái ổn định đã tăng khoảng 35% ở người cao tuổi (65-75 tuổi) và khoảng 44% ở người rất cao tuổi (≥ 75 tuổi) so với nhóm tuổi trẻ hơn. Điều này có thể ít nhất là một phần liên quan đến sự suy giảm chức năng thận ở nhóm bệnh nhân này.
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, AUC ở trạng thái ổn định tăng lần lượt 62%, 82% và 179% ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng, so với nhóm khỏe mạnh.
Suy gan
Sau khi uống một lần duy nhất, giá trị AUC của olmesartan cao hơn ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình lần lượt là 6% và 65% so với các biện pháp kiểm soát sức khỏe tương ứng. Tỷ lệ không liên kết của olmesartan sau 2 giờ sau liều ở những người khỏe mạnh, ở bệnh nhân suy gan nhẹ và ở bệnh nhân suy gan trung bình lần lượt là 0,26%, 0,34% và 0,41%. Sau khi dùng liều lặp lại ở bệnh nhân suy gan vừa, olmesartan có trung bình AUC một lần nữa cao hơn khoảng 65% so với các biện pháp kiểm soát sức khỏe phù hợp. Giá trị C_max của olmesartan tương tự ở những người bị suy gan và khỏe mạnh. Olmesartan medoxomil chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan nặng.

Điều trị tăng huyết áp ở người lớn.
Điều trị tăng huyết áp ở trẻ em và thiếu niên từ 6 đến 18 tuổi.

Liều khuyên bắt đầu dùng 10 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp ở liều này, có thể tăng liều 20 mg/ngày như là dùng liều tối ưu.
Nếu huyết áp giảm, thì nên giảm liều.
Liều dùng tối đa 40 mg mỗi ngày hoặc dùng dùng olmesartan + HCT.
Các thông số huyết áp cải thiện sau 2 tuần đến 8 tuần điều trị.
Người già: Không điều chỉnh liều ở người già. Liều tối đa 40 mg mỗi ngày.
Bệnh nhân bị suy thận: Liều tối đa ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (hệ số creatinin từ 20-60 mL/phút) là 20 mg mỗi ngày. Khuyên không nên dùng cho những bệnh nhân suy thận nặng (hệ số creatinin < 20 mL/ phút).
Bệnh nhân suy gan nặng: Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.
Ở bệnh nhân suy gan trung bình, liều ban đầu 10 mg mỗi ngày, liều tối đa không vượt quá 20 mg mỗi ngày. Theo dõi cẩn thận huyết áp và chức năng thận. Khuyên không nên dùng cho những bệnh nhân suy gan nặng.
Trẻ em và thiếu niên: từ 6 đến dưới 18 tuổi
Liều khởi đầu của olmesartan medoxomil ở trẻ em từ 6 đến dưới 18 tuổi là 10 mg olmesartan medoxomil mỗi ngày một lần. Ở trẻ em có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ ở liều này, liều olmesartan medoxomil có thể tăng lên 20 mg mỗi ngày. Nếu cần giảm huyết áp bổ sung, ở trẻ cân nặng ≥ 35 kg, liều medoxomil olmesartan có thể tăng lên tối đa 40 mg. Ở trẻ cân nặng < 35 kg, liều hàng ngày không được vượt quá 20 mg.
Trẻ em: từ 1 đến 5 tuổi
Sự an toàn và hiệu quả của olmesartan medoxomil ở trẻ em từ 1 đến 5 tuổi chưa được thành lập. Olmesartan medoxomil không nên được sử dụng ở trẻ em dưới 1 tuổi vì lo ngại về an toàn và thiếu dữ liệu ở nhóm tuổi này.
Phương pháp điều trị
Nên uống viên OLIMESTRA vào cùng một thời điểm mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn, ví dụ như vào bữa sáng. Nên nuốt viên thuốc với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ: một ly nước). Không được nhai viên thuốc.

Bệnh nhân quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc.
Bệnh nhân mang thai 3 tháng giữa và 3 tháng cuối.
Tắc mật.
Việc sử dụng đồng thời OLIMESTRA với các sản phẩm có chứa aliskiren chống chỉ định ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 mL/phút/1,73 m²).

Suy giảm thể tích nội mạch:
Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích và/hoặc natri do điều trị lợi tiểu mạnh, hạn chế muối ăn, tiêu chảy hoặc nôn. Những điều kiện như vậy nên được điều trị trước khi dùng olmesartan medoxomil.
Các điều kiện khác với sự kích thích của hệ thống renin-angiotensin-aldosteron:
Ở những bệnh nhân có trương lực mạch máu và chức năng thận phụ thuộc chủ yếu vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosteron (ví dụ bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm hẹp động mạch thận), điều trị bằng các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống này đã được điều trị liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, azotaemia, thiểu niệu hoặc, hiếm khi, suy thận cấp. Khả năng tác dụng tương tự không thể được loại trừ với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Tăng huyết áp:
Có nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch đến một thận hoạt động đơn lẻ được điều trị bằng các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosteron.
Suy thận và ghép thận:
Khi olmesartan medoxomil được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy thận, nên theo dõi định kỳ nồng độ kali và creatinin trong huyết thanh. Sử dụng olmesartan medoxomil không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 20 mL/phút). Không có kinh nghiệm về việc sử dụng olmesartan medoxomil ở những bệnh nhân được ghép thận gần đây hoặc ở những bệnh nhân bị suy thận giai đoạn cuối (nghĩa là độ thanh thải creatinin < 12 mL/phút).
Suy gan:
Không có kinh nghiệm ở bệnh nhân suy gan nặng và do đó không nên sử dụng olmesartan medoxomil trong nhóm bệnh nhân này.
Tăng kali máu:
Việc sử dụng các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có thể gây tăng kali máu.
Nguy cơ, có thể gây tử vong, tăng ở người cao tuổi, ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân tiểu đường, ở bệnh nhân điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali và/hoặc ở bệnh nhân có biến cố xen kẽ.
Trước khi xem xét việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosteron, nên đánh giá tỷ lệ rủi ro lợi ích và các lựa chọn thay thế khác.
Các yếu tố nguy cơ chính gây tăng kali máu được xem xét là:
- Bệnh tiểu đường, suy thận, tuổi tác (> 70 tuổi).
- Kết hợp với một hoặc nhiều sản phẩm thuốc khác có ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin- aldosteron và/hoặc bổ sung kali. Một số sản phẩm thuốc hoặc nhóm thuốc điều trị có thể gây tăng kali máu: thuốc thay thế muối có chứa kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chống viêm không steroid (bao gồm cả thuốc ức chế COX-2 chọn lọc) như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim.
- Các bệnh xảy đi xảy lại, đặc biệt là mất nước, mất bù tim cấp tính, nhiễm toan chuyển hóa, làm suy giảm chức năng thận, làm xấu đi tình trạng thận (ví dụ như các bệnh truyền nhiễm), ly giải tế bào (ví dụ, thiếu máu cục bộ cấp tính, tiêu cơ vân, chấn thương kéo dài).
Nên theo dõi chặt chẽ kali huyết thanh ở bệnh nhân có nguy cơ.
Tắc nghẽn kép hệ thống renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó, không nên sử dụng ức chế kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp các thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren.
Nếu điều trị tắc nghẽn kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên xảy ra dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và phải theo dõi chặt chẽ thường xuyên chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Không nên sử dụng đồng thời các thuốc ức chế men chuyển và thuốc ức chế thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân mắc bệnh thận đái tháo đường.
Liti:
Cũng như các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác, sự kết hợp giữa lithium và olmesartan medoxomil không được khuyến cáo.
Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá; bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn:
Cũng như các thuốc giãn mạch khác, thận trọng đặc biệt được chỉ định ở những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.
Bệnh aldosteron nguyên phát:
Bệnh nhân mắc chứng aldosteron nguyên phát thường sẽ không đáp ứng với thuốc hạ huyết áp hoạt động thông qua sự ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, việc sử dụng olmesartan medoxomil không được khuyến cáo ở những bệnh nhân như vậy.
Bệnh ruột giống bệnh sprue:
Trong những trường hợp rất hiếm gặp, tiêu chảy mãn tính, giảm cân đáng kể đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng olmesartan vài tháng đến vài năm sau khi bắt đầu dùng thuốc, có thể do phản ứng quá mẫn chậm trễ cục bộ. Sinh thiết ruột của bệnh nhân thường biểu hiện teo da. Nếu một bệnh nhân phát triển các triệu chứng này trong khi điều trị bằng olmesartan, và trong trường hợp không có nguyên nhân rõ ràng khác, nên ngừng điều trị bằng olmesartan ngay lập tức và không nên bắt đầu lại. Nếu tiêu chảy không cải thiện trong tuần sau khi ngừng thuốc, nên xem xét thêm lời khuyên của chuyên gia.
Thai kỳ:
Thuốc đối kháng angiotensin II không nên được bắt đầu trong khi mang thai. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được thay đổi thành phương pháp điều trị chống tăng huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Khi chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II ngay lập tức và nếu cần, nên bắt đầu điều trị thay thế.
Khác:
Như với bất kỳ tác nhân hạ huyết áp nào, giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc bệnh mạch máu não do thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc:
Thuốc có thể gây chóng mặt, nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

Phụ nữ mang thai
Khuyên không dùng cho phụ nữ mang thai 3 tháng đầu của thai kỳ.
Chống chỉ định cho bệnh nhân mang thai 3 tháng giữa và 3 tháng cuối.
Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên một sự gia tăng nhỏ trong rủi ro không thể được loại trừ. Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ học có kiểm soát về nguy cơ với thuốc đối kháng angiotensin II, nhưng những rủi ro tương tự có thể tồn tại đối với nhóm thuốc này. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế thụ thể angiotensin được coi là cần thiết. Khi chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.
Nếu tiếp xúc với chất đối kháng angiotensin II đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc đối kháng angiotensin II nên được theo dõi chặt chẽ về hạ huyết áp.
Phụ nữ đang cho con bú
Cho đến nay chưa có báo cáo thuốc qua được sữa mẹ hay không. Nên cân nhắc giữa lợi ích điều trị và an toàn cho em bé.

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác trên olmesartan medoxomil:
Thuốc hạ huyết áp khác: Tác dụng hạ huyết áp của olmesartan medoxomil có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc hạ huyết áp khác.
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren: Kết hợp các thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn của các tác dụng phụ như hạ huyết áp, tăng kali máu và tăng huyết áp giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân RAAS duy nhất.
Bổ sung kali và thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali: Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, thay thế muối có chứa kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ như heparin) có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh. Do đó sử dụng đồng thời như vậy không được khuyến khích.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): NSAID (bao gồm axit acetylsalicylic với liều > 3 g/ngày và cả chất ức chế COX-2) và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin-II có thể hoạt động hiệp đồng bằng cách giảm lọc cầu thận. Nguy cơ sử dụng đồng thời NSAID và thuốc đối kháng angiotensin II là sự xuất hiện của suy thận cấp. Theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị nên được khuyến cáo.
Ngoài ra, điều trị đồng thời có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, dẫn đến mất một phần hiệu quả.
Tác nhân cô lập axit mật colesevelam: Sử dụng đồng thời các tác nhân cô lập axit mật colesevelam hydroclorid làm giảm phơi nhiễm toàn thân và nồng độ đỉnh của huyết tương của olmesartan và giảm t_1/2. Sử dụng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước khi dùng colesevelam hydroclorid làm giảm tác dụng tương tác thuốc. Sử dụng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước khi dùng liều colesevelam hydroclorid nên được xem xét.
Các hợp chất khác: Sau khi điều trị bằng thuốc kháng axit (nhôm magiê hydroxit), sự giảm nhẹ khả dụng sinh học của olmesartan đã được quan sát. Dùng đồng thời warfarin và digoxin không có tác dụng lên dược động học của olmesartan.
Tác dụng của olmesartan medoxomil trên các sản phẩm thuốc khác:
Liti: Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ và độc tính của huyết thanh đã được báo cáo trong quá trình sử dụng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển angiotensin và thuốc đối kháng angiotensin II. Do đó, không nên sử dụng kết hợp olmesartan medoxomil và liti. Nếu việc sử dụng kết hợp chứng minh là cần thiết, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong huyết thanh.
Các thuốc khác: Các thuốc đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng cụ thể ở những người tình nguyện khỏe mạnh bao gồm warfarin, digoxin, một thuốc kháng axit (magiê nhôm hydroxit), hydroclorothiazid và pravastatin. Không có tương tác liên quan đến lâm sàng nào được quan sát và đặc biệt là olmesartan medoxomil không có tác dụng đáng kể đối với dược động học hoặc dược lực học của warfarin hoặc dược động học của digoxin.

Chóng mặt, sưng mặt, cổ họng, lưỡi, môi, mắt, tay, chân, mắt cá chân hoặc cẳng chân, tiêu chảy nặng, giảm cân, khó thở hoặc khó nuốt, khàn tiếng. Olmesartan có thể gây ra tác dụng phụ khác. Bệnh lý đường tiêu hóa mạn tính tương tự bệnh sprue.

Hầu như quá liều là hạ huyết áp. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên theo dõi và điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ.

Bảo quản: Bảo quản ở nơi khô, tránh ánh sáng và độ ẩm, nhiệt độ dưới 30^oC.
Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II

C09CA08 - olmesartan medoxomil ; Belongs to the class of angiotensin II receptor blockers (ARBs). Used in the treatment of cardiovascular disease.