Thuốc chứa aliskiren hoặc ACEI: phong tỏa kép hệ RAA, tăng tần suất tác dụng không mong muốn. Lithi: tăng nguy cơ nhiễm độc lithi. Thuốc lợi tiểu đào thải K, thuốc nhuận tràng, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G natri: tăng tác dụng hạ K. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm K, bổ sung K, các muối thay thế có chứa K hoặc các thuốc khác làm tăng nồng độ K huyết thanh (như heparin Na): tăng K huyết thanh. Glycoside digitalis, thuốc chống loạn nhịp: theo dõi định kỳ K huyết thanh. NSAID: giảm tác dụng trị tăng HA, tăng nguy cơ giảm chức năng thận. Thiazide làm dễ khởi phát rối loạn nhịp tim gây ra do digitalis; giảm tác động của amin tăng HA (như noradrenaline); tăng tác động thuốc giãn cơ vân không khử cực; tăng tỷ lệ phản ứng quá mẫn với allopurinol; tăng cường tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide; tăng nguy cơ tác dụng không mong muốn của amantadine; làm giảm bài tiết qua thận và tăng tác dụng ức chế tủy của thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamide, methotrexate). Điều chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường, probenecid, sulfinpyrazone, muối Ca khi phối hợp. Rượu: có thể hạ HA tư thế. Nhựa colestyramine, colestipol: giảm hấp thu thiazide. Corticosteroid, ACTH: gia tăng mất các chất điện giải, đặc biệt là K huyết. Carbamazepine: hạ Na huyết có triệu chứng. Thuốc kháng cholinergic (như atropine, biperiden): tăng sinh khả dụng của thiazide.