Losartan: Thuốc lợi tiểu giữ K, thuốc bổ sung K, chất thay thế muối có K, thuốc có khả năng làm tăng K huyết thanh: có thể tăng K huyết thanh. Lithium: có thể bị giảm bài tiết (theo dõi chặt lượng lithium trong huyết thanh) NSAID (bao gồm chất ức chế COX-2): có thể giảm tác dụng thuốc lợi tiểu, giảm tác dụng hạ áp. ACEI/aliskiren: tăng nguy cơ hạ HA, ngất, tăng K máu và thay đổi chức năng thận. Nước ép bưởi chùm: giảm hiệu quả điều trị của thuốc.
Hydrochlorothiazide: Alcohol, barbiturat, thuốc gây nghiện: làm trầm trọng thêm hạ HA tư thế đứng. Có thể cần chỉnh liều thuốc hạ đường huyết. Thuốc trị tăng HA khác: tác dụng hiệp đồng. Cholestyramine, nhựa colestipol: giảm hấp thu hydrochlorothiazide. Corticosteroid, ACTH, glycyrrhizin: tăng sự mất điện giải (đặc biệt giảm K máu). NSAID: giảm tác dụng lợi tiểu, thải Na và điều trị tăng HA. Hydrochlorothiazide
có thể làm giảm đáp ứng với adrenaline, tăng đáp ứng với thuốc giãn cơ không khử cực, giảm độ thanh thải của lithium (không nên phối hợp), tương tác với thử nghiệm về chức năng tuyến cận giáp trạng.